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Cientistas da USC descobriram uma maneira de transformar as células B do corpo em pequenas máquinas de vigilância e fábricas de anticorpos que podem produzir anticorpos especialmente projetados para destruir células cancerígenas ou o HIV, dois dos inimigos mais formidáveis da medicina.
A pesquisa, publicada hoje em Engenharia Biomédica Naturaldescreve uma técnica para editar os genes de células imunes chamadas células B, turbinando-as para combater até os invasores mais furtivos. O trabalho é um avanço importante no aproveitamento do poder dos anticorpos para tratar condições que vão da doença de Alzheimer à artrite.
“Em algumas doenças ou condições, os anticorpos naturais feitos pelas células B simplesmente não são bons o suficiente”, disse a autora sênior Paula Cannon, Professora Emérita de Microbiologia Molecular e Imunologia na Keck School of Medicine da USC. “O HIV é um ótimo exemplo disso. Ele sofre mutação constantemente, mantendo-se um passo à frente de quaisquer anticorpos que estejam sendo lançados contra ele. Achamos que um movimento de xeque-mate poderia estar persuadindo as células B a fazer um anticorpo que fosse tão amplo em sua capacidade de ‘ver’ o HIV que o HIV não pudesse facilmente sofrer mutação ao redor dele.”
A beleza da técnica, disseram os pesquisadores, é que ela pode ser adaptada para produzir uma ampla gama de anticorpos diferentes.
“É uma tecnologia para reprogramar células B que pode ser aplicada a quase tudo que você possa imaginar lidando com um anticorpo”, disse o primeiro autor Geoffrey Rogers, um associado de pesquisa e pesquisador sênior de pós-doutorado no laboratório de Cannon. “Achamos que seremos capazes de personalizar completamente tudo sobre o anticorpo.”
Para este projeto, os pesquisadores se inspiraram nas células T do receptor de antígeno quimérico (CAR), “drogas vivas” projetadas para atingir coisas específicas. Elas revolucionaram o tratamento para cânceres do sangue, como leucemia e linfoma. Com o tratamento CAR T, as células T — células irmãs das células B — são removidas do sangue do paciente e geneticamente modificadas para identificar células cancerígenas, reconhecendo um marcador em sua superfície. Milhões de células são então infundidas no corpo do paciente, onde lutam contra doenças e depois desaparecem.
As células B se comportam de forma diferente, tornando-as mais adequadas para combater condições crônicas. Elas funcionam tanto como um sistema de segurança quanto como uma fábrica de anticorpos, residindo a longo prazo na medula óssea, nos gânglios linfáticos e no baço — e disparando quando necessário.
Para fazer esses pequenos lutadores, Cannon e Rogers usaram métodos de edição genética CRISPR para colocar as instruções para anticorpos personalizados no local exato do DNA da célula B onde os anticorpos são naturalmente feitos. Esse truque significa que as células B podem ser reprogramadas como biofábricas que produzem os anticorpos personalizados. E assim como os anticorpos regulares respondem à vacinação, as células B reprogramadas também podem ser estimuladas a aumentar sua produção.
Os pesquisadores conseguiram observar os anticorpos em ação usando tecido das amígdalas para replicar um sistema imunológico em uma placa de vidro.
Os pesquisadores estão trabalhando com o USC Stevens Center for Innovation para licenciar a tecnologia para uso comercial. O USC Stevens Center ajuda cientistas a conduzir suas descobertas do laboratório para o mercado.
“Estamos realmente animados para ajudar a tentar levar isso para empresas de biotecnologia”, disse Erin Overstreet, diretora executiva do USC Stevens Center. “Isso pode ser uma mudança fundamental em como abordamos certas doenças.”
Além de Cannon e Rogers, outros autores do artigo são Chun Huang, Atishay Mathur, Xiaoli Huang, Hsu-Yu Chen, Kalya Stanten, Heidy Morales, Chan-Hua Chang e Eric Kezirian, todos da USC.
O trabalho foi apoiado com bolsas dos Institutos Nacionais de Saúde (HL156274, AI164561, AI164556 e MH130178).
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