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Uma colaboração entre a Universidade de Ghent, na Bélgica, e o Florida Research & Innovation Center (FRIC) da Cleveland Clinic descobriu uma nova maneira pela qual a genética influencia a resposta antiviral do corpo, estudando uma doença com risco de vida causada por um vírus comum: o vírus herpes simplex 1 (HSV-1). .
Os pesquisadores analisaram dados genéticos de um paciente com imunodeficiência e hospitalizado aos nove meses de idade com encefalite por herpes, uma inflamação cerebral rara, mas com risco de vida, após a infecção pelo HSV-1. Eles identificaram novas mutações no gene GTF3Ae descobriram que essas mutações prejudicam a resposta imune inata.
As descobertas, publicadas na Ciência Imunologia, têm potencial como um marcador genético que os médicos podem usar para avaliar o risco de uma criança ter encefalite herpética, embora essas mutações sejam geralmente muito raras na população.
Muitas pessoas são infectadas na infância com o vírus HSV-1, mas a grande maioria não sofre de encefalite. O sintoma mais comum do HSV-1 são as aftas orais, mas muitas pessoas não apresentam nenhum sinal. O HSV-1 é mais ameaçador para crianças e adultos imunodeficientes, cujo sistema imunológico não consegue controlar bem o vírus.
“As análises genéticas e mecânicas de doenças virais incomuns, como a encefalite herpética, são bastante raras. Na verdade, as causas subjacentes à encefalite herpética grave geralmente são desconhecidas”, diz Michaela Gack, Ph.D., diretora científica do FRIC. “Essa informação nos fornece informações valiosas sobre os processos moleculares fundamentais que governam nossa resposta imune e abre oportunidades para pesquisas futuras sobre resultados de doenças graves”.
A equipe de pesquisa de Ghent liderada por Filomeen Haerynck, MD, Ph.D., procurou a equipe do Dr. Gack depois de encontrar as mutações no gene. O laboratório do Dr. Gack estuda as interações entre o sistema imunológico humano e os vírus em nível molecular.
o GTF3A as mutações moldam como as células respondem à atividade viral por meio da composição genética de uma proteína chamada TFIIIA. O TFIIIA desempenha um papel em ajudar uma enzima humana a produzir certos tipos de RNA que podem determinar funções específicas dentro das células. Alguns RNAs podem provocar uma resposta imune viral anti-herpes.
A equipe do Dr. Gack testou células que têm as mutações e descobriu que, devido a defeitos em certos RNAs imunoestimulantes, as células eram mais suscetíveis à infecção por HSV-1 e perdiam a capacidade de controlar o vírus HSV-1.
O gene afetado faz parte do sistema de defesa do corpo que produz interferons para combater vírus. Os interferons são cruciais para a resposta imune humana e para suprimir a infecção e propagação do vírus.
Essa nova via genética pode ser útil para entender a resposta imune a outros vírus, como o vírus Epstein-Barr, um vírus comum ligado à mononucleose e associado a certos tipos de câncer e esclerose múltipla.
“Entender os processos moleculares subjacentes às respostas antivirais é fundamental para tratar ou possivelmente prevenir infecções virais graves que mudam a vida dos pacientes e familiares”, disse o Dr. Gack. “Nossas descobertas sobre proteínas críticas de defesa imunológica podem se traduzir em novas terapias no futuro”.
O estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA, AI165502 e AI087846, e pelo programa Grand Challenges do Flanders Institute for Biotechnology (VIB). O prêmio do VIB, um instituto de pesquisa empresarial sem fins lucrativos, é para a Universidade de Ghent.
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Materiais fornecidos por Clínica Cleveland. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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