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A obesidade leva à alteração do metabolismo energético e à redução da sensibilidade das células à insulina. Os chamados “medicamentos anti-obesidade” são cada vez mais utilizados para tratar a obesidade e têm causado enorme interesse, especialmente nos EUA. Pesquisadores do Instituto Max Planck de Pesquisa do Metabolismo em Colônia, Alemanha, demonstraram agora em pessoas com obesidade que a redução da sensibilidade à insulina afeta o aprendizado de associações sensoriais. Uma única dose do medicamento anti-obesidade liraglutida foi capaz de normalizar essas alterações e restaurar a função do circuito cerebral subjacente.
Para controlar o nosso comportamento, o cérebro deve ser capaz de formar associações. Isto envolve, por exemplo, associar um estímulo externo neutro a uma consequência seguinte ao estímulo (por exemplo, a placa de aquecimento brilha em vermelho – você pode queimar a mão). Desta forma, o cérebro aprende quais são as implicações do nosso manejo do primeiro estímulo. A aprendizagem associativa é a base para a formação de conexões neurais e dá aos estímulos sua força motivacional. É essencialmente controlado por uma região do cérebro chamada mesencéfalo dopaminérgico. Esta região possui muitos receptores para as moléculas sinalizadoras do corpo, como a insulina, podendo assim adaptar o nosso comportamento às necessidades fisiológicas do nosso corpo.
Mas o que acontece quando a sensibilidade do corpo à insulina é reduzida devido à obesidade? Isto altera a nossa atividade cerebral, a nossa capacidade de aprender associações e, portanto, o nosso comportamento? Pesquisadores do Instituto Max Planck de Pesquisa sobre Metabolismo mediram agora quão bem funciona o aprendizado de associações em participantes com peso corporal normal (alta sensibilidade à insulina, 30 voluntários) e em participantes com obesidade (sensibilidade reduzida à insulina, 24 voluntários), e se isso o processo de aprendizagem é influenciado pelo medicamento antiobesidade liraglutida.
A baixa sensibilidade à insulina reduz a capacidade do cérebro de associar estímulos sensoriais.
À noite, eles injetaram nos participantes o medicamento liraglutida ou um placebo à noite. A liraglutida é o chamado agonista do GLP-1, que ativa o receptor do GLP-1 no corpo, estimulando a produção de insulina e produzindo uma sensação de saciedade. É frequentemente usado para tratar obesidade e diabetes tipo 2 e é administrado uma vez ao dia. Na manhã seguinte, os sujeitos receberam uma tarefa de aprendizagem que permitiu aos pesquisadores medir o quão bem funciona a aprendizagem associativa. Eles descobriram que a capacidade de associar estímulos sensoriais era menos pronunciada em participantes com obesidade do que naqueles com peso normal, e que a atividade cerebral era reduzida nas áreas que codificam esse comportamento de aprendizagem.
Após apenas uma dose de liraglutida, os participantes com obesidade não apresentaram mais essas deficiências, e nenhuma diferença na atividade cerebral foi observada entre os participantes com peso normal e os obesos. Em outras palavras, a droga devolveu a atividade cerebral ao estado de indivíduos com peso normal.
“Essas descobertas são de fundamental importância. Mostramos aqui que comportamentos básicos, como a aprendizagem associativa, dependem não apenas das condições ambientais externas, mas também do estado metabólico do corpo. Portanto, se alguém está acima do peso ou não, também determina como o cérebro aprende a associar os sentidos sinais e qual motivação é gerada. A normalização que alcançamos com o medicamento em indivíduos com obesidade, portanto, está de acordo com estudos que mostram que esses medicamentos restauram uma sensação normal de saciedade, fazendo com que as pessoas comam menos e, portanto, percam peso”, diz o líder do estudo, Marc Tittgemeyer, do Instituto Max Planck de Pesquisa sobre Metabolismo.
“Embora seja encorajador que os medicamentos disponíveis tenham um efeito positivo na actividade cerebral na obesidade, é alarmante que ocorram alterações no desempenho cerebral mesmo em jovens com obesidade sem outras condições médicas. A medicação para o resto da vida é a opção menos preferida em comparação com a prevenção primária da obesidade e das complicações associadas”, afirma Ruth Hanßen, primeira autora do estudo e médica do Hospital Universitário de Colónia.
O estudo foi realizado no Instituto Max Planck de Pesquisa do Metabolismo e apoiado pelo Grupo de Excelência CECAD para Pesquisa do Envelhecimento da Universidade de Colônia e pelo Hospital Universitário de Colônia.
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