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Para muitas pessoas, manter um peso corporal saudável pode ser um desafio. De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, entre adultos com 20 anos ou mais, a prevalência de obesidade é de 42% nos Estados Unidos. entre as principais causas de morte prematura evitável.
Procurando encontrar estratégias para ajudar as pessoas a alcançar e manter um peso saudável, pesquisadores do Baylor College of Medicine, do Second Xiangya Hospital da Central South University-China e do University of Texas Health Science Center em San Antonio investigaram como a atividade do hormônio leptina , que está envolvido no controle do apetite e do gasto energético, é regulado. Trabalhando com modelos de camundongos, a equipe descobriu que a proteína Grb10 promove a atividade da leptina no cérebro, abrindo a possibilidade de desenvolver novas abordagens baseadas em Grb10 para tratar a obesidade. O estudo aparece em Metabolismo da Natureza.
A conexão tecido adiposo-cérebro
Uma maneira de o corpo controlar seu peso é com a leptina, que é produzida pelo tecido adiposo. Quanto mais tecido adiposo o corpo tiver, mais leptina ele produzirá. A leptina viaja até o cérebro, onde informa neurônios especializados sobre a quantidade de gordura armazenada no corpo. Grandes quantidades de leptina informam ao cérebro que há um grande armazenamento de gordura. Em resposta, o cérebro desencadeia comportamentos que suprimem o apetite e aumentam o uso de energia, o que leva à redução do tecido adiposo e à perda de peso. Quando tudo funciona bem, esse ciclo de feedback mediado pela leptina entre o tecido adiposo e o cérebro resulta em um peso corporal saudável sustentado.
“A capacidade da leptina de prevenir o ganho excessivo de peso corporal ao inibir o apetite e simultaneamente aumentar o gasto de energia tornou-a uma abordagem terapêutica promissora para tratar a obesidade”, disse o coautor Dr. Yong Xu, professor de nutrição pediátrica e biologia molecular e celular em Baylor . “Infelizmente, as estratégias de suplementação de leptina muitas vezes se mostraram ineficazes na maioria dos casos de obesidade induzida por dieta, em parte devido ao desenvolvimento de resistência à leptina, um estado no qual o nível de leptina circulante permanece alto, mas falha em suprimir a ingestão de alimentos e o ganho de peso corporal. .”
No estudo atual, Xu e seus colegas procuraram moléculas que regulassem a atividade da leptina e pudessem ser usadas para superar a resistência à leptina. A equipe descobriu que a proteína Grb10 é um novo regulador da atividade da leptina.
“Descobrimos que Grb10 promove a atividade da leptina”, disse Xu. “Uma característica do Grb10 que o separa dos reguladores da leptina descobertos anteriormente é seu modo de ação. O Grb10 se liga diretamente ao receptor de leptina nos neurônios, formando um complexo. A ligação aumenta a sinalização da leptina e ajuda a diminuir a ingestão de alimentos e aumentar o gasto de energia. Outros reguladores não se ligam ao receptor de leptina, mas a outras moléculas a jusante.”
Depois de eliminar Grb10 em neurônios responsivos à leptina no cérebro de camundongos, os animais comeram mais ou reduziram o gasto de energia e ganharam peso. O aumento do Grb10, por outro lado, teve efeitos benéficos – ajudou os animais a diminuir a ingestão de alimentos, aumentar o gasto de energia e perder peso. “Esses resultados sugerem que aumentar a atividade de Grb10 pode fornecer um meio de aumentar a sinalização da leptina e ajudar a perder peso”, disse Xu. “Nossas descobertas apoiam novas investigações sobre a possibilidade de desenvolver um tratamento baseado em Grb10 para a obesidade”.
No futuro, a equipe está interessada em investigar melhor o mecanismo de ação do Grb10 no cérebro. “A leptina também pode regular o humor e outros estados emocionais”, disse Xu. “Queremos saber se o Grb10 está envolvido na regulação do humor por meio da interação com o receptor de leptina”.
Outros colaboradores deste trabalho incluem Hailan Liu, Yang He, Juli Bai, Chuanhai Zhang, Feng Zhang, Yongjie Yang, Hairong Luo, Meng Yu, Hesong Liu, Longlong Tu, Nan Zhang, Na Yin, Junying Han, Zili Yan, Nikolas Anthony Scarcelli, Kristine Marie Conde, Mengjie Wang, Jonathan Carter Bean, Camille Hollan Sidell Potts, Chunmei Wan, Fang Hu e co-autor Feng Liu. Os autores são afiliados a uma ou mais das seguintes instituições: Baylor College of Medicine, Second Xiangya Hospital of Central South University-China e University of Texas Health Science Center em San Antonio.
Os pesquisadores envolvidos neste trabalho foram apoiados por doações do USDA/ARS (51000-064-01S e um prêmio de bolsa), National Nature Science Foundation of China (8173022, 31871180), National Key R&D Program of China (2020YFA0803604) e American Associação do Coração.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Faculdade de Medicina de Baylor. Original escrito por Homa Shalchi. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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