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Pesquisadores do RIKEN Center for Sustainable Research Science (CSRS) e da Universidade de Toronto descobriram uma nova maneira de atacar infecções fúngicas. A chave é impedir que os fungos sejam capazes de produzir ácidos graxos, o principal componente das gorduras. A resistência aos medicamentos antifúngicos está aumentando e essa nova abordagem será particularmente útil porque funciona de uma maneira nova e afeta uma ampla gama de espécies de fungos. O estudo foi publicado na revista científica Biologia Química Celular.
A maioria de nós está familiarizada com o pé de atleta, um problema de saúde relativamente inofensivo que pode ser resolvido com uma ida à farmácia. Mas outras infecções fúngicas são mais graves, e o Cândida, Cryptococcuse Aspergillus tipos de fungos são responsáveis por milhões de mortes todos os anos. Assim como a resistência bacteriana a antibióticos, a resistência fúngica a medicamentos também está crescendo em todo o mundo, e o número de mortes provavelmente aumentará em um futuro próximo, a menos que algo seja feito agora.
Atualmente, existem apenas três classes principais de medicamentos antifúngicos, e todos eles funcionam destruindo a barreira que envolve as células fúngicas. Paradoxalmente, embora todos ataquem a barreira, os tratamentos atuais são muito específicos, ou seja, o que mata uma espécie de fungo pode não matar outra.
O grupo de pesquisadores queria encontrar outra forma de combater os fungos nocivos, que fosse útil contra inúmeras espécies. Sua abordagem foi primeiro examinar o depositário de produtos naturais RIKEN (NPDepo) estruturalmente diverso contra quatro leveduras patogênicas – três Cândida e um Cryptococcus espécies – que foram identificadas como patógenos humanos críticos pela Organização Mundial da Saúde. Eles estavam procurando por algo que afetasse todas as quatro espécies, o que indicaria que poderia ser eficaz contra uma ampla gama de fungos.
A triagem identificou vários compostos que reduziram o crescimento de fungos em pelo menos 50% em cada uma das quatro espécies e, após a eliminação dos já conhecidos, os pesquisadores ficaram com três novas possibilidades. Entre esses três, o menos tóxico para as células humanas também reduziu o crescimento de Aspergillus fumigatus, um fungo extremamente comum que é mortal para indivíduos imunocomprometidos. O nome dado a este composto no RIKEN NPDepo é NPD6433. O próximo passo foi descobrir o que ele faz.
Para quase 1.000 genes diferentes, os pesquisadores analisaram o quanto o NPD6433 suprimiu o crescimento da levedura quando faltava uma cópia do gene na levedura. Eles descobriram que a redução em apenas um gene, ácido graxo sintase, tornou a levedura mais suscetível a NPD6433. Este resultado significa que o NPD6433 provavelmente funciona inibindo ácido graxo sintase e, assim, impede que os ácidos graxos sejam produzidos dentro das células fúngicas. Outras experiências mostraram que NPD6433 e cerulenina, outro ácido graxo sintase inibidor, foram capazes de matar numerosas espécies de leveduras em cultura.
O experimento final testou o quão bem o tratamento NPD6433 funcionou em um organismo modelo de laboratório vivo – o verme Caenorhabditis elegans – que foi infectado com uma levedura patogênica que pode causar infecção sistêmica em humanos após invadir os intestinos. C. elegans foi escolhido porque tem um trato intestinal que funciona como o nosso. Os testes mostraram que o tratamento de vermes infectados com NPD6433 reduziu as mortes em cerca de 50%. É importante ressaltar que isso ocorreu em vermes infectados com leveduras resistentes a um medicamento antifúngico padrão.
“Fungos resistentes a medicamentos são um problema crescente, e as pistas para o desenvolvimento de novos medicamentos oferecem esperança contra esses patógenos em evolução”, diz Yoko Yashiroda, principal autor do estudo do RIKEN CSRS. “Nossa pesquisa indica que direcionar a síntese de ácidos graxos é uma estratégia terapêutica alternativa promissora para infecções fúngicas e que pode não exigir soluções sob medida para espécies individuais”.
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