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A causa de uma doença renal comum provavelmente está fora do rim, de acordo com um novo estudo liderado por pesquisadores da Universidade de Columbia. O estudo, que descobriu 16 novos locais no genoma ligados à nefropatia por imunoglobulina A (IgA), confirma uma hipótese anterior de que o sistema imunológico tem um papel importante na condução da doença e aponta para novas estratégias para detectá-la e tratá-la.
Nenhum tratamento direcionado foi aprovado para tratar a nefropatia por IgA, principalmente porque a causa subjacente da doença não foi bem compreendida.
A identificação de genes ligados a uma doença pode fornecer pistas sobre sua origem e orientar o desenvolvimento de novos medicamentos, mas são necessários milhares de pacientes para esses estudos. Para nefropatia por IgA, esses números são difíceis de alcançar.
Embora comum em comparação com outras formas de doença renal relacionadas ao sistema imunológico, a nefropatia por IgA é difícil de diagnosticar e os pacientes confirmados são difíceis de encontrar. “O diagnóstico requer uma biópsia renal, que é um procedimento invasivo que traz muitos riscos, então o diagnóstico é frequentemente perdido”, diz Krzysztof Kiryluk, MD, professor associado de medicina na Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons e autor principal do estudo.
Kiryluk e seus colegas enfrentaram o problema dos números construindo uma vasta rede de colaboradores, eventualmente incluindo nefrologistas, geneticistas e outros cientistas espalhados por quatro continentes. Cada colaborador recrutou pacientes biopsiados localmente e enviou amostras de sangue para a equipe de Kiryluk em Columbia para extração e análise de DNA.
Com amostras de quase 40.000 indivíduos, os pesquisadores compararam o DNA de casos de nefropatia por IgA com o DNA de pessoas que não têm a doença. O estudo, que levou 10 anos para ser concluído e envolveu cerca de 200 cientistas e médicos em mais de 100 instituições, é o maior já feito sobre a genética da nefropatia por IgA.
Muitos dos novos genes identificados no estudo estão envolvidos na produção de anticorpos IgA, reforçando a ideia de que a regulação dos níveis de IgA é o fator chave por trás da doença.
“Essa é uma descoberta muito importante porque a nefropatia por IgA é considerada uma doença renal, mas parece que sua origem está fora do rim”, diz Kiryluk.
“Também desenvolvemos um perfil de risco genético que pode ajudar a identificar pacientes com maior risco de progressão para insuficiência renal”, diz Ali Gharavi, MD, Jay Meltzer, MD, professor de nefrologia e hipertensão e co-líder do estudo.
Os pesquisadores também identificaram proteínas produzidas pelos genes recém-identificados que parecem ser os melhores alvos para o desenvolvimento de medicamentos. E eles identificaram dois medicamentos já estudados para outras condições que podem ter potencial como tratamentos de nefropatia por IgA.
“Uma análise recente descobriu que os alvos de drogas apoiados por estudos genéticos têm maior probabilidade de sucesso”, diz Kiryluk, “e esperamos que as empresas farmacêuticas comecem a desenvolver novas terapias com base em nossas descobertas”.
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