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A asma é mais perigosa do que muitas pessoas imaginam. Estima-se que 10 americanos morrem todos os dias de asma, e a doença leva a cerca de 439.000 hospitalizações e 1,3 milhão de idas ao pronto-socorro a cada ano.
“A asma é uma das doenças alérgicas mais importantes a serem estudadas”, diz o professor Toshiaki Kawakami, MD, Ph.D., membro do Centro de Autoimunidade e Inflamação do Instituto La Jolla de Imunologia (LJI).
Em um novo estudo, Kawakami e seus colegas da LJI investigaram os fatores moleculares da asma grave e da exacerbação da asma induzida por rinovírus (um tipo de asma que pode acompanhar um resfriado comum). Suas descobertas, publicadas recentemente na O Jornal de Alergia e Imunologia Clínicasugerem que pessoas com ambos os tipos de asma podem se beneficiar de terapias que bloqueiam as interações entre uma molécula chamada fator liberador de histamina (HRF) e anticorpos chamados imunoglobulina E (IgE).
Como explica Kawakami, muitas pessoas com asma grave não respondem às terapias atuais para asma. Ele espera que duas estratégias de medicamentos em potencial de seu laboratório possam inibir as interações HRF e IgE e proporcionar alívio a esses pacientes. “Esperamos que esta abordagem possa ser um meio de tratar a asma grave e a exacerbação da asma”, diz ele.
O problema com o fator de liberação de histamina
As células imunes trabalham em equipe e secretam moléculas para “conversar” umas com as outras. Um desses mensageiros moleculares é o HRF, que é produzido por muitos tipos de células, incluindo células epiteliais pulmonares e células imunes chamadas macrófagos. Quando uma pessoa encontra um alérgeno, essas células começam a produzir mais HRF. O HRF então percorre o corpo e procura anticorpos especiais aos quais se ligar. HRF tem vários tipos diferentes de parceiros de anticorpos, no entanto, e cada interação envia uma mensagem diferente para as células imunes circundantes.
Kawakami e seus colegas estão trabalhando para entender como essas interações de HRF e anticorpos levam a reações alérgicas perigosas. Ao longo da última década, os pesquisadores mostraram que as interações HRF com o anticorpo IgE levam a inflamações prejudiciais em modelos de asma em camundongos.
Seu novo estudo é importante porque lança luz sobre como essa mesma interação HRF e IgE desencadeia inflamação e causa asma em humanos. Para o estudo, Kawakami colaborou com médicos e cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh; Hospital Infantil, Boston; e a University of Virginia para investigar o papel da HRF em muitos grupos de pacientes.
Os pesquisadores examinaram os níveis de HRF e as interações de IgE em:
- controles adultos saudáveis
- adultos infectados com rinovírus
- adultos com asma moderada
- adultos com asma grave
- adultos com asma leve a moderada
- crianças asmáticas com exacerbação de asma não viral
- crianças asmáticas com exacerbação de asma induzida por rinovírus
Trabalhar com essa grande variedade de amostras de pacientes era crítico. “A asma não é apenas uma doença”, diz Kawakami. Existem diferentes formas de asma, chamadas de “endótipos”, e as terapias atuais para asma não funcionam para todos os pacientes. Entender e tratar verdadeiramente a asma significa coletar dados de todos os grupos de pacientes possíveis.
Esperança para uma futura terapia
A equipe descobriu que as interações HRF e IgE conduzem à inflamação especificamente em pacientes com asma grave e pacientes com exacerbação da asma induzida por rinovírus. Essas descobertas em humanos estão de acordo com as descobertas anteriores do laboratório em camundongos.
Os cientistas confirmaram ainda mais a importância das interações HRF e IgE em experimentos de laboratório usando uma linhagem de células brônquicas humanas. Kawakami e seus colegas observaram um aumento dramático na secreção de HRF quando infectaram essas células com rinovírus. Eles observaram o mesmo aumento dramático quando expuseram as células brônquicas às proteínas dos ácaros da poeira doméstica (um alérgeno muito comum e desencadeador da asma).
Kawakami agora espera testar duas possíveis terapias para a asma. A primeira abordagem terapêutica aproveitaria uma molécula desenvolvida pelo Kawakami Lab. Essa molécula, denominada HRF-2CA, parece inibir a asma e os sintomas graves de alergia alimentar em camundongos, e há motivos para pensar que ela também pode ajudar a tratar humanos.
Os pesquisadores também estão interessados em estudar um anticorpo terapêutico chamado SPF7-1, que atua como uma espécie de chamariz do HRF, ligando-se à IgE e bloqueando as interações com o HRF real.
“O melhor caminho a seguir seria realizar ensaios clínicos para estudar essas duas opções terapêuticas”, diz Kawakami.
Autores adicionais do estudo, “Fator liberador de histamina na asma grave e exacerbação da asma associada ao rinovírus,” são os primeiros autores Yu Kawakami, Ikuo Takazawa, Merritt L. Fajt, Kazumi Kasakura, Joseph Lin, Julienne Ferrer, David B. Kantor, Wanda Phipatanakul, Peter W. Heymann, Chris A. Benedict e Yuko Kawakami.
Este estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (concessões 1R01 HL124283-01, R01 AI146042-01, T32 AI125179, T32 HD040128, HL69174, NIH K12 HD047349, R01 AI073964, NIH K24 AI106822, NIH U10 HL 098102, NIH AI139749, AI101423, UL1 TR001102) Associação Médica Americana (Seed Grant); Harvard Catalyst / The Harvard Clinical and Translational Science Center (National Center for Research Resources e National Center for Advancing Translational Sciences), e contribuições financeiras da Universidade de Harvard e seus centros de saúde acadêmicos afiliados.
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