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Pesquisadores de Yale criaram um fígado “humanizado” funcional em camundongos vivos que ajudará os cientistas a encontrar mecanismos humanos específicos para regular os níveis de colesterol e potencialmente para o tratamento de doenças crônicas do fígado que afligem dezenas de milhões de pessoas nos Estados Unidos.
Os resultados foram publicados em 9 de agosto na revista Célula.
Doenças hepáticas crônicas, como doença hepática alcoólica e não alcoólica, câncer, hepatite viral, fibrose e câncer, afetam mais de 1,5 bilhão de pessoas em todo o mundo. Nos EUA, cerca de 30 a 40% da população foi diagnosticada apenas com doença hepática gordurosa não alcoólica. No entanto, a doença hepática tem sido difícil de estudar em modelos animais. Os fígados de camundongos, por exemplo, desempenham funções diferentes das dos humanos.
“Dentro do fígado, vários tipos de células humanas falam em seu próprio idioma”, disse o autor sênior Richard Flavell, Sterling Professor de Imunobiologia na Yale School of Medicine e investigador do Howard Hughes Medical Institute. “Camundongos e células humanas falam em idiomas diferentes, mas permitimos que as células do fígado humano falem em seu próprio idioma dentro de camundongos vivos”.
Para o estudo, uma equipe de cientistas liderada por Eleanna Kaffe, pesquisadora associada do Flavell’s Lab, usou células-tronco progenitoras e células maduras conhecidas como hepatócitos de um fígado humano para criar um fígado humano completo em um modelo de camundongo. O fígado humanizado, disseram os pesquisadores, desenvolveu-se em uma forma ajustada ao tamanho semelhante e realizou funções celulares semelhantes às de um fígado humano saudável. As funções celulares no fígado humanizado também podem ser manipuladas para imitar a fibrose humana e a doença hepática gordurosa não alcoólica, relatam os pesquisadores.
Os pesquisadores também descobriram que o metabolismo essencial do fígado é controlado pela atividade das células endoteliais, que revestem os vasos sanguíneos que alimentam o fígado. Essas células endoteliais, disseram eles, secretam uma molécula sinalizadora chamada Wnt, que regula o transporte de colesterol aos hepatócitos para a síntese de ácidos biliares. O transporte de colesterol para os hepatócitos é um mecanismo importante que reduz o excesso de colesterol no sangue em humanos.
Segundo os pesquisadores, o modelo de fígado humanizado pode ser usado imediatamente por empresas farmacêuticas que buscam avaliar a segurança de medicamentos experimentais destinados ao tratamento de doenças crônicas.
“No entanto, nosso objetivo de longo prazo é encontrar maneiras de prever, prevenir e tratar todas as doenças hepáticas, que afetam tanto os indivíduos”, disseram os autores.
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