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Uma década depois que os cientistas da UC San Francisco identificaram um anti-histamínico de venda livre como um tratamento para a esclerose múltipla, os pesquisadores desenvolveram uma abordagem para medir a eficácia da droga na reparação do cérebro, tornando possível também avaliar futuras terapias para a doença devastadora.
Os pesquisadores, liderados pelo médico-cientista Ari Green, MD, que junto com o neurocientista Jonah Chan, PhD, identificaram pela primeira vez a clemastina como uma potencial terapia para EM, usaram exames de ressonância magnética para estudar o impacto da droga no cérebro de 50 participantes em um estudo clínico.
Na EM, os pacientes perdem a mielina, o isolamento protetor em torno das fibras nervosas. Essa perda de mielina desencadeia atrasos nos sinais nervosos, levando a fraqueza e espasticidade, perda de visão, lentidão cognitiva e outros sintomas.
No cérebro, a água presa entre as finas camadas de mielina que envolvem as fibras nervosas não pode se mover tão livremente quanto a água flutuando entre as células cerebrais. Essa propriedade única da mielina permitiu que especialistas em imagem desenvolvessem uma técnica para comparar a diferença nos níveis de mielina antes e depois da administração do medicamento, medindo a chamada fração de água de mielina, ou a proporção de água de mielina para o conteúdo total de água no cérebro tecido.
Em seu estudo, publicado em 8 de maio de 2023, em PNAS, os pesquisadores descobriram que pacientes com EM tratados com clemastina apresentaram aumentos modestos na água de mielina, indicando reparo de mielina. Eles também provaram que a técnica da fração de água da mielina, quando focada nas partes certas do cérebro, pode ser usada para rastrear a recuperação da mielina.
“Este é o primeiro exemplo de reparo cerebral documentado em ressonância magnética para uma condição neurológica crônica”, disse Green, diretor médico do Centro de Esclerose Múltipla e Neuroinflamação da UCSF e membro do Instituto Weill de Neurociências. “O estudo fornece a primeira evidência direta, biologicamente validada e baseada em imagens do reparo da mielina induzido pela clemastina. Isso definirá o padrão para futuras pesquisas em terapias remielinizantes”.
A mielina aumentou mesmo após a interrupção da medicação
No estudo, os pacientes com EM inscritos no estudo ReBUILD foram divididos em dois grupos: o primeiro grupo recebeu clemastina nos primeiros três meses do estudo e o segundo grupo recebeu clemastina apenas nos meses três a cinco. Usando a fração de água de mielina como um biomarcador, os pesquisadores descobriram que a água de mielina aumentou no primeiro grupo depois que os participantes receberam a droga e continuou a aumentar depois que a clemastina foi interrompida. No segundo grupo, a fração de água de mielina mostrou reduções na água de mielina na primeira parte do estudo, sob o placebo, e uma recuperação após os participantes receberem clemastina.
As descobertas corroboram os resultados de um estudo anterior com os mesmos 50 pacientes que descobriram que a medicação para alergia reduzia a sinalização nervosa atrasada, aliviando potencialmente os sintomas.
No estudo atual, os pesquisadores analisaram o corpo caloso, uma região do cérebro com alto teor de mielina que conecta os hemisférios direito e esquerdo. Eles descobriram que o reparo significativo ocorreu fora das lesões visíveis tipicamente associadas à EM. Isso ressalta a necessidade de focar no reparo da mielina além desses locais de lesão.
A Clemastina funciona nesse cenário estimulando a diferenciação das células-tronco produtoras de mielina. Isso coloca a medicação uma geração à frente das drogas existentes para a EM que funcionam amortecendo a atividade do sistema imunológico, acalmando a inflamação e reduzindo o risco de recaída. Porém, ainda não é o ideal, tornando a medição da fração de água uma ferramenta importante no desenvolvimento de melhores terapêuticas.
“Clemastina só pode ser parcialmente eficaz nas doses que podemos usar”, disse Green, que também é neuro-oftalmologista e chefe da Divisão de Neuroimunologia e Biologia Glial no Departamento de Neurologia da UCSF. “Pode ser sedativo, o que pode ser especialmente indesejável em pacientes com esclerose múltipla. Esperamos que melhores medicamentos sejam desenvolvidos, mas a clemastina provou ser a ferramenta para mostrar que a remielinização é possível.”
As pesquisas futuras propostas examinarão o potencial da clemastina no tratamento de lesões cerebrais em bebês prematuros, que frequentemente sofrem danos à mielina. A neurologista pediátrica Bridget Ostrem, MD, PhD, do UCSF Benioff Children’s Hospitals, está atualmente buscando a aprovação da Food and Drug Administration para iniciar o primeiro ensaio clínico testando a clemastina para tratar esta condição debilitante e incapacitante.
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