Estudos pré-clínicos em camundongos sugerem que aminoácidos podem limitar os efeitos da doença

Uma equipe liderada por pesquisadores da David Geffen School of Medicine da UCLA relata que um aminoácido chamado GABA, disponível sem receita em muitos países, reduziu a gravidade da doença, a carga viral nos pulmões e as taxas de mortalidade na SARS- Camundongos infectados com CoV-2. Isso segue a descoberta anterior de que o consumo de GABA também protegeu os camundongos de outro coronavírus letal de camundongos chamado MHV-1. Em ambos os casos, o tratamento com GABA foi eficaz quando administrado logo após a infecção ou vários dias depois, próximo ao pico de produção do vírus. Os efeitos protetores do GABA contra dois tipos diferentes de coronavírus sugerem que o GABA pode fornecer uma terapia generalizável para ajudar a tratar doenças induzidas por novas variantes de SARS-CoV-2 e novos beta-coronavírus.

“As variantes do SARS-CoV-2 e os novos coronavírus continuarão a surgir e podem não ser controlados com eficiência pelas vacinas e medicamentos antivirais disponíveis. Além disso, é provável que a geração de novas vacinas seja muito mais lenta do que a disseminação de novas variantes”, acrescentou. disse o autor sênior Daniel L. Kaufman, pesquisador e professor de Farmacologia Molecular e Médica da Escola de Medicina David Geffen da UCLA. Assim, novas opções terapêuticas são necessárias para limitar a gravidade dessas infecções. Seus estudos anteriores mostraram que a administração de GABA protegeu os camundongos de desenvolver doenças graves após a infecção com um coronavírus de camundongo chamado MHV-1. Para testar mais rigorosamente o potencial do GABA como terapia para COVID-19, eles estudaram camundongos transgênicos que, quando infectados com SARS-CoV-2, desenvolvem pneumonia grave com alta taxa de mortalidade. “Se nossas observações dos efeitos protetores da terapia com GABA em camundongos infectados com SARS-CoV-2 forem confirmadas em ensaios clínicos, o GABA poderá fornecer um tratamento pronto para uso para ajudar a melhorar infecções com variantes de SARS-CoV-2. barato e estável à temperatura ambiente, o que poderia torná-lo amplamente e facilmente acessível, e especialmente benéfico em países em desenvolvimento.”

Os pesquisadores disseram que os receptores GABA e GABA são mais frequentemente considerados como um importante sistema de neurotransmissores no cérebro. Anos atrás, eles, assim como outros pesquisadores, descobriram que as células do sistema imunológico também possuíam receptores GABA e que a ativação desses receptores inibia as ações inflamatórias das células imunes. Aproveitando essa propriedade, os autores relataram em uma série de estudos que a administração de GABA inibiu doenças autoimunes, como diabetes tipo 1, esclerose múltipla e artrite reumatóide em modelos de camundongos dessas doenças.

Outros cientistas que estudam anestésicos gasosos descobriram que as células epiteliais pulmonares também possuem receptores GABA e que as drogas que ativam esses receptores podem limitar as lesões pulmonares e a inflamação no pulmão. As ações duplas do GABA em células imunes inflamatórias e células epiteliais pulmonares, juntamente com sua segurança para uso clínico, tornaram o GABA um candidato teoricamente atraente para limitar as respostas imunes hiperreativas e danos pulmonares devido à infecção por coronavírus.

Trabalhando com colegas da Universidade do Sul da Califórnia, a equipe de pesquisa da UCLA neste estudo administrou GABA aos camundongos logo após a infecção com SARS-CoV-2, ou dois dias depois, quando os níveis do vírus estão próximos do pico nos pulmões dos camundongos. Enquanto a grande maioria dos camundongos não tratados não sobreviveu a esta infecção, aqueles que receberam GABA logo após a infecção, ou dois dias depois, tiveram menos gravidade da doença e uma menor taxa de mortalidade ao longo do estudo. Os camundongos tratados também apresentaram níveis reduzidos de vírus em seus pulmões e alterações nas moléculas circulantes de sinalização imunológica, conhecidas como citocinas e quimiocinas, em direção a padrões associados a melhores resultados em pacientes com COVID-19. Assim, a ativação do receptor GABA teve vários efeitos benéficos neste modelo de camundongo que também são desejáveis ​​para o tratamento de COVID-19.

Os autores esperam que suas novas descobertas forneçam um trampolim para testar a eficácia do tratamento com GABA em ensaios clínicos com pacientes com COVID-19. Como o GABA tem um excelente histórico de segurança, é barato e está disponível em todo o mundo, os ensaios clínicos do tratamento com GABA para COVID-19 podem ser iniciados rapidamente.

Os autores também suspeitam que as propriedades anti-inflamatórias dos medicamentos ativadores do receptor GABA também podem ser úteis para limitar a inflamação no sistema nervoso central associada à COVID-19. De fato, essa abordagem foi muito bem-sucedida em seus estudos anteriores de terapêutica para esclerose múltipla em camundongos, uma doença causada por uma resposta autoimune inflamatória no cérebro. Os autores especulam que esses medicamentos podem reduzir os efeitos deletérios da infecção por coronavírus na periferia e limitar a inflamação no sistema nervoso central.

Infelizmente, não houve interesse farmacêutico em buscar a terapia com GABA para COVID-19, presumivelmente porque não é patenteável e amplamente disponível como suplemento dietético. Os autores esperam financiamento federal para continuar esta linha de estudo.

Os pesquisadores enfatizam que, a menos que os ensaios clínicos sejam realizados e o GABA seja aprovado para o tratamento do COVID-19 pelos órgãos governamentais relevantes, ele não deve ser consumido para o tratamento do COVID-19, pois pode representar riscos à saúde, como atenuar as respostas imunológicas ou fisiológicas benéficas. .

Outros autores incluem Jide Tian, ​​Barbara Dillion, Programa de Alta Contenção da UCLA, e Jill Henley e Lucio Comai, da Keck School of Medicine da USC.

Financiamento: Este trabalho foi financiado por uma doação para DLK do UCLA DGSOM-Broad Stem Cell Research Center, do Departamento de Farmacologia Molecular e Médica e do Fundo de Pesquisa em Imunoterapia. O trabalho na USC foi apoiado por uma doação do COVID-19 Keck Research Fund para LC.

Conflitos de interesses: DLK e JT são inventores de patentes relacionadas ao GABA. DLK atua no Conselho Consultivo Científico da Diamyd Medical. BD, LC e JH não possuem conflitos de interesse financeiros.