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Os vermes podem não estar deprimidos, por si só. Mas isso não significa que eles não possam se beneficiar dos antidepressivos.
Em um novo estudo, pesquisadores da Northwestern University expuseram lombrigas (um organismo modelo bem estabelecido na pesquisa biológica) a inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs), uma classe de medicamentos usados no tratamento de depressão e ansiedade. Surpreendentemente, esse tratamento melhorou a qualidade dos óvulos das fêmeas envelhecidas.
A exposição aos SSRIs não apenas diminuiu a morte embrionária em mais de duas vezes, mas também diminuiu as anormalidades cromossômicas na prole sobrevivente em mais de duas vezes. Sob o microscópio, os óvulos também pareciam mais jovens e saudáveis, parecendo redondos e rechonchudos, em vez de minúsculos e deformados, o que é comum com o envelhecimento.
Surpresos com os resultados, os pesquisadores replicaram o experimento em moscas-das-frutas – outro organismo modelo comum – e os ISRSs demonstraram o mesmo efeito.
Embora muito mais trabalho seja necessário, os pesquisadores dizem que essas descobertas oferecem novas oportunidades para explorar intervenções farmacológicas que podem combater problemas de infertilidade em humanos, melhorando a qualidade dos óvulos e retardando o início do envelhecimento reprodutivo.
O estudo será publicado em 8 de maio na revista Biologia do Desenvolvimento.
“Ainda há uma grande distância entre esta nova descoberta e a clínica de fertilidade”, disse Ilya Ruvinsky, da Northwestern, que liderou o estudo. “Mas quanto mais estudamos o sistema reprodutivo, melhor o compreendemos e mais oportunidades temos para desenvolver intervenções práticas.”
Ruvinsky é professor associado de pesquisa na Weinberg College of Arts and Sciences da Northwestern. Erin Aprison, pesquisadora associada no laboratório de Ruvinsky, é a primeira autora do artigo. Svetlana Dzitoyeva, pesquisadora de pós-doutorado no laboratório de Ruvinsky, foi coautora do artigo.
Cortando o intermediário
Anteriormente, a equipe de Ruvinsky descobriu que os feromônios masculinos retardavam o envelhecimento dos óvulos femininos. Publicado no Proceedings of the National Academy of Sciences em maio de 2022, o estudo anterior expôs lombrigas femininas a feromônios masculinos, o que resultou em descendentes mais saudáveis.
Quando as lombrigas femininas sentiram os feromônios masculinos, elas desviaram sua energia e recursos da saúde geral do corpo para aumentar a saúde reprodutiva. “O feromônio induz a fêmea a enviar ajuda para seus ovos e enganar o resto de seu corpo”, disse Ruvinsky. “Não é tudo ou nada; é mudar o equilíbrio.”
No novo estudo, Ruvinsky e sua equipe decidiram remover completamente os feromônios masculinos da equação.
“Os neurônios que sinalizam ao corpo para mudar seus recursos dependem da serotonina como mensageira”, disse ele. “Identificamos esses neurônios em trabalhos anteriores e nos perguntamos se poderíamos acessar diretamente esse sistema. Talvez pudéssemos estimular o sistema de serotonina com produtos farmacêuticos, ignorando a necessidade de feromônios masculinos. Vejam só, vimos óvulos melhores em todas as medidas.”
Declínio retardado
Para conduzir o estudo, a equipe adicionou uma dose baixa de SSRIs à comida de lombrigas envelhecidas. Os pesquisadores exploraram principalmente os efeitos da fluoxetina (Prozac), mas também testaram o citalopram (Celexa) e a zimelidina.
Os pesquisadores expuseram continuamente os vermes envelhecidos a SSRIs em concentrações comparáveis às usadas para tratar a ansiedade e a depressão em humanos. Embora a qualidade dos ovos caia vertiginosamente à medida que os vermes envelhecem, os vermes tratados com fluoxetina conseguiram evitar o declínio.
“Quando administramos apenas um regime temporário da droga e depois a retiramos, a qualidade dos óvulos permaneceu alta por um tempo, mas depois diminuiu rapidamente”, disse Ruvinsky. “Achamos que é porque eles precisam de um sinal contínuo.”
Ruvinsky e sua equipe também descobriram que, quando expostos à fluoxetina, as lombrigas produziam mais precursores de óvulos. Mas, em uma reviravolta aparentemente contraproducente, mais dessas células morreram. No entanto, isso também é outra vantagem.
“Como você obtém os componentes para fazer ovos de alta qualidade? Você pega componentes de outros ovos”, explicou Ruvinsky. “Muitos ovos morrem e são enviados para o ‘jardim de salvamento’. Você quebra as partes e as usa para os poucos ovos que sobrevivem.”
Sinalização compartilhada
Querendo saber se a descoberta era ou não exclusiva de vermes, a equipe de Ruvinsky replicou o estudo em moscas-das-frutas. Mais uma vez, a exposição à fluoxetina melhorou a qualidade dos ovos de moscas fêmeas mais velhas.
Embora vermes, moscas e humanos possam parecer muito diferentes, eles têm mais em comum do que a maioria das pessoas imagina.
“Este sistema neuronal faz mais ou menos a mesma coisa em vários animais”, disse Ruvinsky. “Mais serotonina no cérebro faz com que os animais se concentrem na comida em vez de explorar seus arredores. Isso é verdade para mamíferos, moscas e vermes. Podemos não ser capazes de ampliar a janela de fertilidade para 60 anos. Mas mesmo se pudéssemos adicionar um ano ou dois para a janela de fertilidade de uma pessoa, isso faria uma grande diferença.”
O estudo, “A sinalização serotoninérgica desempenha um papel profundamente conservado na melhoria da qualidade do oócito”, foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (número do prêmio R01GM126125).
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