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Um medicamento ligador de ferro que já foi aprovado para tratamento de outras doenças pode fornecer uma nova maneira de atacar tumores ovarianos, de acordo com um novo estudo liderado por pesquisadores da Weill Cornell Medicine. O estudo pré-clínico, que combinou a análise de tumores ovarianos humanos e modelos animais da doença, foi publicado em 29 de julho em Descoberta do Câncerum periódico da Associação Americana de Pesquisa do Câncer.
O ferro é essencial para múltiplos processos celulares, então células cancerígenas que se multiplicam ativamente geralmente precisam de quantidades maiores dele do que células normais. Isso é especialmente verdadeiro em cânceres de ovário.
“Achamos que era uma oportunidade perfeita para tentar uma nova abordagem, porque há um medicamento quelante de ferro aprovado pela FDA chamado deferiprona que tem sido usado com sucesso para outras doenças com acúmulo anormal de ferro”, disse o autor sênior Dr. Juan Cubillos-Ruiz, William J. Ledger, MD, distinto professor associado de infecção e imunologia em obstetrícia e ginecologia na Weill Cornell Medicine. Os medicamentos quelantes de ferro se ligam fortemente ao ferro, impedindo que as células o utilizem.
Para confirmar a importância do ferro no câncer de ovário, a equipe da Dra. Cubillos-Ruiz primeiro analisou uma coleção de amostras de tumores humanos que eles reuniram na última década e analisou conjuntos de dados genômicos públicos de pacientes com câncer de ovário com a ajuda de uma equipe internacional de colaboradores.
“Podemos isolar diferentes componentes de tumores de pacientes com câncer de ovário e estudar seus processos moleculares”, disse a Dra. Cubillos-Ruiz, que também é colíder do Programa de Biologia do Câncer no Sandra and Edward Meyer Cancer Center da Weill Cornell Medicine.
Os cientistas descobriram que as células do câncer de ovário demonstram expressão aumentada de genes relacionados ao ferro, o que se correlacionou com o prognóstico ruim do paciente. Os pesquisadores também descobriram que o fluido ao redor dos tumores ovarianos contém alto teor de ferro que está prontamente disponível para as células cancerosas.
Em seguida, os pesquisadores analisaram modelos animais da doença.
“Temos modelos avançados de camundongos de câncer de ovário metastático que são imunocompetentes, então isso nos permite estudar a resposta do sistema imunológico na doença, que é um componente crucial”, disse o Dr. Cubillos-Ruiz. Estudos anteriores relacionados ao ferro usaram camundongos com sistemas imunológicos comprometidos, impedindo a compreensão de como diferentes terapias afetam as respostas imunológicas aos tumores.
Os pesquisadores descobriram que os ratos recapitularam as características da doença muito bem: à medida que o câncer de ovário progredia, havia mais acúmulo de ferro no tumor, e as células cancerosas superexpressavam seletivamente as assinaturas genéticas relacionadas ao ferro.
Nos animais, o tratamento com deferiprona funcionou ainda melhor do que a cisplatina, o padrão atual para quimioterapia de câncer de ovário, e funcionou diretamente dentro das células. “Demonstramos que a deferiprona pode quelar ferro em células de câncer de ovário, in vivo”, disse o autor principal Dr. Tito Sandoval, um ex-bolsista de pós-doutorado no laboratório do Dr. Cubillos-Ruiz.
“Descobrimos que a combinação de cisplatina e deferiprona aumentou significativamente a sobrevivência de camundongos com câncer de ovário metastático, trabalhando sinergicamente em comparação com as monoterapias”, disse o Dr. Sandoval, que agora é um cientista sênior em oncologia de radiação na Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis. “Então, decidimos identificar os mecanismos por trás desse efeito.”
A equipe descobriu que, ao privar as células cancerígenas de ferro, a deferiprona desencadeia uma resposta de estresse celular, que leva o sistema imunológico a atacá-las. A cisplatina afeta a replicação do DNA das células cancerígenas, então os dois medicamentos parecem ser complementares.
O Dr. Cubillos-Ruiz agora está trabalhando com colaboradores clínicos para projetar testes em humanos da nova abordagem. Embora a deferiprona já esteja aprovada para tratar outras condições, ele enfatizou que a equipe ainda precisa determinar a melhor maneira de usá-la contra o câncer de ovário. “Queremos maximizar os potenciais efeitos terapêuticos, então o projeto do teste clínico é crítico”, disse ele.
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