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A terapia com células CAR T, uma abordagem que reprograma as próprias células imunológicas dos pacientes para atacar seus cânceres no sangue, pode aumentar a eficácia da cirurgia para tumores sólidos, de acordo com um estudo pré-clínico de pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia.
No estudo, publicado hoje na Avanços da Ciência, os pesquisadores aplicaram um gel especial contendo células CAR T humanas em feridas cirúrgicas em camundongos após a remoção parcial do tumor. Eles descobriram que, em quase todos os casos, as células CAR T aparentemente eliminaram as células tumorais residuais – permitindo que os camundongos sobrevivessem quando, de outra forma, teriam sucumbido à recorrência do tumor.
A cirurgia pode ser curativa quando um câncer de tumor sólido não se espalhou. No entanto, é muito difícil para os cirurgiões discernir onde termina um tumor e começa um tecido saudável. Assim, para muitos tipos de câncer, a recorrência pós-cirúrgica devido a células tumorais microscópicas remanescentes é comum. Uma abordagem possível para este problema é aplicar um tratamento antitumoral nas margens do tecido remanescente imediatamente após a remoção do tumor, para matar quaisquer células tumorais residuais. No estudo, os pesquisadores da Penn testaram essa abordagem usando células CAR T.
“À medida que continuamos avançando na terapia com células CAR T, encontrar aplicações para uso em tumores sólidos é um objetivo importante”, disse o autor sênior do estudo Carl June, MD, professor Richard W. Vague em imunoterapia e diretor do Center for Cellular Immunotherapies no Abramson Cancer Center da Penn Medicine. “Com base nos resultados promissores deste estudo, nossos colegas planejaram um ensaio clínico em pacientes com câncer de mama localmente avançado”.
As células CAR T são células T – um poderoso tipo de célula imune – que são projetadas para atingir proteínas específicas. Todos os tratamentos CAR T que foram aprovados para uso clínico visam proteínas encontradas em células cancerígenas. Normalmente, as células T são colhidas do sangue do paciente, manipuladas em laboratório e depois colocadas de volta no paciente para funcionar como uma “droga viva”. June e colegas da Penn ajudaram a desenvolver e testar o que se tornou, em 2017, o primeiro tratamento CAR T aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA. Existem agora seis terapias de células CAR T aprovadas direcionadas a uma variedade de cânceres de sangue, o que trouxe uma nova esperança para pacientes que ficaram sem opções convencionais.
Os tumores sólidos, até agora, têm sido um alvo mais difícil para os tratamentos CAR T, em parte devido ao volume do tumor e às defesas antiimunes do tumor. No entanto, outro grupo de pesquisadores mostrou em um estudo no ano passado, em um modelo de camundongo com câncer no cérebro, que as células CAR T podem ser úteis para a tarefa mais limitada de eliminar as células cancerígenas residuais após a cirurgia. No novo estudo, June e seus colegas tentaram a mesma abordagem contra dois outros tipos de câncer: o câncer de mama triplo negativo, que não possui todos os três principais marcadores de câncer de mama, e o carcinoma ductal pancreático humano, o tipo mais comum de câncer pancreático. Ambos os tipos de tumores sólidos são notoriamente difíceis de curar.
As células CAR T foram projetadas para se concentrar na proteína mesotelina, um marcador de superfície em ambos os tipos de células tumorais nos experimentos. Sem a célula CAR T e o gel de fibrina, o tecido tumoral remanescente cresceu e os camundongos sucumbiram em cerca de sete semanas. Com o gel, no entanto, o tecido tumoral residual desapareceu rapidamente em 19 dos 20 camundongos, e esses animais sobreviveram sem complicações na cicatrização de feridas ou outros efeitos colaterais aparentes pelo restante do período de observação.
Outros experimentos mostraram que as células CAR T direcionadas à mesotelina têm o potencial de atacar células saudáveis que carregam esse marcador de proteína após a injeção intravenosa, e a toxicidade foi diminuída pela injeção local das células CAR T em comparação com a injeção direta das células no sangue.
“Este estudo demonstra a promessa do CAR T como um complemento para a cirurgia de tumores sólidos”, disse June. “Também achamos que essa abordagem pode ser ampliada para fornecer outras terapias celulares e agentes anticancerígenos além das células CAR T, potencialmente aumentando ainda mais a eficácia antitumoral”.
Autores adicionais incluem Ugur Uslu, Tong Da, Charles-Antoine Assenmacher, John Scholler, Regina Young e Julia Tchou.
O financiamento para o estudo foi fornecido pelo Mildred-Scheel-Postdoctoral Fellowship do German Cancer Aid, do Abramson Cancer Center e do National Institutes of Health (P01CA214278).
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