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Estima-se que cerca de 13.200 homens e outras 2.300 mulheres nos Estados Unidos com mais de 50 anos tenham a síndrome VEXAS, de acordo com um novo estudo. Por muito tempo considerada uma doença misteriosa até que sua base genética foi identificada em 2020, as últimas descobertas, lideradas por pesquisadores da NYU Grossman School of Medicine, oferecem a primeira indicação de quão comum a doença é domesticamente.
Embora seja um distúrbio raro, a síndrome carrega uma alta taxa de mortalidade, com até metade das pessoas, principalmente homens, morrendo dentro de cinco anos após o diagnóstico. A síndrome geralmente envolve febres inexplicadas e baixos níveis de oxigênio no sangue em pessoas diagnosticadas com outras doenças, como artrite reumatóide, lúpus e câncer no sangue. Alguns dos sintomas foram associados a um sistema imunológico hiperativo, que pode causar inflamação e classificar a síndrome como uma condição autoimune.
Os pesquisadores dizem que esperam que suas descobertas aumentem a conscientização sobre o distúrbio entre os médicos, principalmente porque esteróides em altas doses, inibidores da quinase JANUS e transplante de medula óssea se mostraram eficazes no controle de alguns sintomas.
“Agora que sabemos que a síndrome VEXAS é mais comum do que muitos outros tipos de condições reumatológicas, os médicos precisam adicionar essa condição à sua lista de possíveis diagnósticos quando confrontados por pacientes com inflamação persistente e inexplicável e baixa contagem de células sanguíneas ou anemia”, diz geneticista e investigador principal do estudo David Beck, MD, PhD. Beck, professor assistente do Departamento de Medicina e do Departamento de Bioquímica e Farmacologia Molecular da NYU Langone Health, também liderou a equipe de pesquisa federal que inicialmente identificou a mutação UBA1 compartilhada entre os pacientes do VEXAS.
No novo estudo, publicado no Jornal da Associação Médica Americana (JAMA) online em 24 de janeiro, os pesquisadores analisaram os registros eletrônicos de saúde de 163.096 homens e mulheres, em sua maioria brancos, na Pensilvânia, que concordaram em ter seu DNA sanguíneo rastreado quanto a sinais de doenças genéticas. Doze foram encontrados com a mutação UBA1, com todos apresentando sintomas de VEXAS.
Estatisticamente, isso corresponde a um em 4.269 homens americanos com mais de 50 anos e uma em 26.238 mulheres com mais de 50 anos com ou com probabilidade de desenvolver a síndrome. Isso, dizem os pesquisadores, é um número de prevalência mais alto do que muitas outras condições inflamatórias, incluindo vasculite e síndrome de displasia mielóide.
“Nosso estudo oferece o primeiro vislumbre de quão comum é a síndrome VEXAS nos Estados Unidos, particularmente entre os homens, que também são os que mais morrem dela”, disse Beck, que está liderando vários esforços de pesquisa clínica sobre a síndrome VEXAS no Centro de Genética Humana e Genômica da NYU Langone.
Pesquisas anteriores, lideradas por Beck, traçaram as origens da síndrome para uma mutação, ou mudança no código de letras que compõe o DNA, no gene UBA1 (abreviação de ubiquitina-like modificador ativando a enzima 1.) A enzima geralmente auxilia na proteína demolir.
VEXAS representa muitas de suas características biológicas: vacúolos nas células sanguíneas, a enzima E1, ligada ao cromossomo X, autoinflamatória e somática.
Para o estudo, os pesquisadores analisaram os registros médicos eletrônicos de pacientes adultos que se ofereceram para participar da Geisinger MyCode Community Health Initiative. O programa coleta dados há mais de 25 anos de pacientes nos mais de 10 hospitais de Geisinger na região central e nordeste da Pensilvânia. Quase todos os participantes do estudo que concordaram em ter seu DNA testado eram brancos; metade tinha mais de 60 anos.
Beck diz que a equipe planeja analisar os registros dos pacientes em grupos racialmente diversos, especialmente entre aqueles com taxas mais altas de doenças reumatológicas e sanguíneas, para obter uma imagem mais precisa de quem corre maior risco de desenvolver a síndrome VEXAS. Eles também planejam procurar causas genéticas adicionais, testar novas terapias para a síndrome e desenvolver um exame de sangue simples para UBA1 para facilitar o diagnóstico.
Financiamento para o estudo foi fornecido pelo National Institute of Health concede R00AR078205 e T32GM136542.
Além de Beck, outros pesquisadores da NYU Langone envolvidos neste estudo são Samuel Magaziner, MPhil; e Ann Cantor, MS. Outros co-investigadores do estudo são Dale Bodian, PhD, da Geisinger Research em North Bethesda, Md.; Vandan Shah, MD; Uyenlinh Mirshahi, PhD; Natasha Strande PhD; Jeremy Haley, MS; Adam Cook, MS; Wesley Colina; Yi Ding, MD, PhD; e David Carey, PhD, da Geisinger Health em Danville, Pensilvânia; Jung Kim, PhD, e Douglas Stewart, no National Cancer Institute em Rockville, Md.; Alan Schwartz, MD, PhD, da Universidade de Washington em St. Louis, Missouri; Peter Grayson, MD, e Marcela Ferrada, MD, no Instituto Nacional de Artrite e Doenças Musculoesqueléticas e de Pele em Bethesda; e Daniel Kastner, MD, no National Human Genome Research Institute, também em Bethesda.
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