Estudo mostra promessa de vacina universal contra gripe

O estudo, publicado hoje na revista Comunicações da Naturezatestou uma plataforma de vacina desenvolvida pela OHSU contra o vírus considerado mais provável de desencadear a próxima pandemia.

Pesquisadores relataram que a vacina gerou uma resposta imune robusta em primatas não humanos que foram expostos ao vírus influenza aviário H5N1. Mas a vacina não foi baseada no vírus H5N1 contemporâneo; em vez disso, os primatas foram inoculados contra o vírus influenza de 1918 que matou milhões de pessoas no mundo todo.

“É emocionante porque, na maioria dos casos, esse tipo de pesquisa científica básica avança a ciência muito gradualmente; em 20 anos, pode se tornar algo”, disse o autor sênior. Jonah Sacha, Ph.D.professor e chefe da Divisão de Patobiologia do Oregon National Primate Research Center da OHSU. “Isso pode realmente se tornar uma vacina em cinco anos ou menos.”

Pesquisadores relataram que seis de 11 primatas não humanos inoculados contra o vírus que circulou há um século — a gripe de 1918 — sobreviveram à exposição a um dos vírus mais mortais do mundo hoje, o H5N1. Em contraste, um grupo de controle de seis primatas não vacinados expostos ao vírus H5N1 sucumbiu à doença.

Sacha disse que acredita que a plataforma “com certeza” pode ser útil contra outros vírus mutantes, incluindo o SARS-CoV-2.

“É uma abordagem muito viável”, disse ele. “Para vírus com potencial pandêmico, é essencial ter algo assim. Nós nos propusemos a testar a gripe, mas não sabemos o que virá a seguir.”

Um coautor sênior da Universidade de Pittsburgh concordou.

“Se um vírus mortal como o H5N1 infectar um ser humano e desencadear uma pandemia, precisamos validar e implementar rapidamente uma nova vacina”, disse o coautor correspondente Doutor em Ciências Biológicas, Universidade de Michiganprofessor associado de imunologia no Centro de Pesquisa de Vacinas da Universidade de Pittsburgh.

Encontrando um alvo estacionário

Essa abordagem utiliza uma plataforma de vacina desenvolvida anteriormente por cientistas da OHSU para combater o HIV e a tuberculose e, de fato, já está sendo usada em um ensaio clínico contra o HIV.

O método envolve a inserção de pequenos pedaços de patógenos alvo no vírus herpes comum citomegalovírus, ou CMV, que infecta a maioria das pessoas em suas vidas e normalmente produz sintomas leves ou nenhum sintoma. O vírus atua como um vetor projetado especificamente para induzir uma resposta imune das próprias células T do corpo.

Essa abordagem difere das vacinas comuns — incluindo as vacinas contra gripe existentes — que são projetadas para induzir uma resposta de anticorpos que tem como alvo a evolução mais recente do vírus, diferenciada pelo arranjo de proteínas que cobrem a superfície externa.

“O problema com a gripe é que não é apenas um vírus”, disse Sacha. “Como o vírus SARS-CoV-2, ele está sempre evoluindo a próxima variante e sempre somos deixados para perseguir onde o vírus estava, não onde ele estará.”

As proteínas spike na superfície externa do vírus evoluem para iludir os anticorpos. No caso da gripe, as vacinas são atualizadas regularmente usando uma melhor estimativa da próxima evolução do vírus. Às vezes é preciso, às vezes nem tanto.

Em contraste, um tipo específico de célula T nos pulmões, conhecido como célula T de memória efetora, tem como alvo as proteínas estruturais internas do vírus, em vez de seu envelope externo em mutação contínua. Essa estrutura interna não muda muito ao longo do tempo — apresentando um alvo estacionário para as células T procurarem e destruírem quaisquer células infectadas por um vírus influenza antigo ou recém-evoluído.

Sucesso com um modelo centenário

Para testar sua teoria de células T, os pesquisadores projetaram uma vacina baseada em CMV usando o vírus influenza de 1918 como modelo. Trabalhando em um laboratório de biossegurança de nível 3 altamente seguro na Universidade de Pittsburgh, eles expuseram os primatas não humanos vacinados a aerossóis de pequenas partículas contendo o vírus influenza aviário H5N1 — um vírus especialmente grave que está atualmente circulando entre vacas leiteiras nos Estados Unidos.

Surpreendentemente, seis dos 11 primatas vacinados sobreviveram à exposição, apesar do período de evolução do vírus que durou um século.

“Funcionou porque a proteína interna do vírus estava tão bem preservada”, disse Sacha. “Tanto que, mesmo depois de quase 100 anos de evolução, o vírus não consegue mudar essas partes criticamente importantes de si mesmo.”

O estudo levanta o potencial para o desenvolvimento de uma vacina protetora contra o H5N1 em pessoas.

“A inalação do vírus da gripe H5N1 em aerossol causa uma cascata de eventos que podem desencadear insuficiência respiratória”, disse o coautor sênior Simon Barratt-Boyes, Ph.D.professor de doenças infecciosas, microbiologia e imunologia na Pitt. “A imunidade induzida pela vacina foi suficiente para limitar a infecção do vírus e os danos pulmonares, protegendo os macacos dessa infecção muito séria.”

Ao sintetizar modelos de vírus mais atualizados, o novo estudo sugere que as vacinas contra CMV podem gerar uma resposta imunológica eficaz e duradoura contra um amplo conjunto de novas variantes.

“Acredito que isso significa que dentro de cinco a 10 anos, uma vacina única contra a gripe é realista”, disse Sacha.

A mesma plataforma CMV desenvolvida por pesquisadores da OHSU avançou para um teste clínico para proteger contra o HIV, e uma publicação recente desses cientistas sugere que ela pode até ser útil visando células cancerígenas específicas. O teste clínico do HIV está sendo liderado pela Vir Biotechnology, que licenciou a plataforma de vacina da OHSU.

Sacha vê o desenvolvimento como o mais recente no rápido avanço da pesquisa médica para tratar ou prevenir doenças.

“É uma mudança radical em nossas vidas”, disse Sacha. “Não há dúvidas de que estamos à beira da próxima geração de como lidamos com doenças infecciosas.”

Além da OHSU, as instituições de pesquisa envolvidas no estudo incluíram o Tulane National Primate Research Center, a University of Pittsburgh, a University of Washington e o Washington National Primate Research Center da UW.