Estudo genético aponta ocitocina como possível tratamento para obesidade e depressão pós-parto

A obesidade e a depressão pós-parto são problemas de saúde globais significativos. A depressão pós-parto afeta mais de uma em cada 10 mulheres dentro de um ano após o parto e está ligada a um risco aumentado de suicídio, que é responsável por até uma em cada cinco mortes maternas em países de alta renda. Enquanto isso, a obesidade mais que dobrou em adultos desde 1990 e quadruplicou em adolescentes, de acordo com a Organização Mundial da Saúde.

Ao investigar dois meninos de famílias diferentes com obesidade grave, ansiedade, autismo e problemas comportamentais desencadeados por sons ou cheiros, uma equipe liderada por cientistas da Universidade de Cambridge, Reino Unido, e do Baylor College of Medicine, Houston, EUA, descobriu que os meninos não tinham um único gene, conhecido como TRPC5que fica no cromossomo X.

Investigações posteriores revelaram que ambos os meninos herdaram a deleção genética de suas mães, que não tinham o gene em um dos cromossomos X. As mães também tinham obesidade, mas, além disso, tinham sofrido de depressão pós-parto.

Para testar se era o gene TRPC5 que estava causando os problemas nos meninos e em suas mães, os pesquisadores recorreram a modelos animais, modificando geneticamente ratos com uma versão defeituosa do gene (Trpc5 Em ratos).

Camundongos machos com esse gene defeituoso apresentaram os mesmos problemas que os meninos, incluindo ganho de peso, ansiedade, aversão a interações sociais e comportamento agressivo. Camundongos fêmeas apresentaram os mesmos comportamentos, mas quando se tornaram mães, também apresentaram comportamento depressivo e cuidado maternal prejudicado. Curiosamente, camundongos machos e camundongos fêmeas que não eram mães, mas carregavam a mutação, não apresentaram comportamento semelhante à depressão.

O Dr. Yong Xu, Diretor Associado de Ciências Básicas do Centro de Pesquisa em Nutrição Infantil do USDA/ARS no Baylor College of Medicine, disse: “O que vimos nesses ratos foi bastante notável. Eles exibiram comportamentos muito semelhantes aos observados em pessoas que não tinham o TRPC5 gene, que nas mães incluía sinais de depressão e dificuldade em cuidar dos bebês. Isso nos mostra que esse gene está causando esses comportamentos.”

TRPC5 é um de uma família de genes que estão envolvidos na detecção de sinais sensoriais, como calor, paladar e tato. Este gene em particular atua em uma via na região do hipotálamo do cérebro, onde é conhecido por controlar o apetite.

Quando os pesquisadores analisaram mais detalhadamente essa região do cérebro, eles descobriram que TRPC5 atua nos neurônios da oxitocina — células nervosas que produzem o hormônio oxitocina, frequentemente apelidado de “hormônio do amor” por ser liberado em resposta a demonstrações de afeto, emoção e vínculo.

Deletar o gene desses neurônios de ocitocina levou camundongos saudáveis ​​a mostrarem sinais semelhantes de ansiedade, alimentação excessiva e sociabilidade prejudicada e, no caso das mães, depressão pós-parto. Restaurar o gene nesses neurônios reduziu o peso corporal e os sintomas de ansiedade e depressão pós-parto.

Além de atuar nos neurônios da ocitocina, a equipe mostrou que TRPC5 também atua nos chamados neurônios POMC, que são conhecidos há algum tempo por desempenhar um papel importante na regulação do peso. Crianças nas quais o gene POMC não está funcionando corretamente geralmente têm um apetite insaciável e ganham peso desde cedo.

O professor Sadaf Farooqi do Instituto de Ciências Metabólicas da Universidade de Cambridge disse: “Há uma razão pela qual as pessoas que não têm TRPC5 desenvolver todas essas condições. Sabemos há muito tempo que o hipotálamo desempenha um papel fundamental na regulação de “comportamentos instintivos” — que permitem que humanos e animais sobrevivam — como procurar comida, interação social, a resposta de luta ou fuga e cuidar de seus bebês. Nosso trabalho mostra que TRPC5 atua nos neurônios da oxitocina no hipotálamo, desempenhando um papel fundamental na regulação dos nossos instintos.”

Enquanto as exclusões do TRPC5 gene são raros, uma análise de amostras de DNA de cerca de 500.000 indivíduos no UK Biobank revelou que 369 pessoas — cerca de três quartos das quais eram mulheres — eram portadoras de variantes do gene e tinham um índice de massa corporal acima da média.

Os pesquisadores dizem que suas descobertas sugerem que a restauração da ocitocina pode ajudar a tratar pessoas com genes TRPC5 ausentes ou defeituosos e, potencialmente, mães com depressão pós-parto.

O professor Farooqi disse: “Embora algumas condições genéticas, como TRPC5 deficiência são muito raras, elas nos ensinam lições importantes sobre como o corpo funciona. Neste caso, fizemos um avanço na compreensão da depressão pós-parto, um problema de saúde sério sobre o qual muito pouco se sabe, apesar de muitas décadas de pesquisa. E, o mais importante, pode apontar para a ocitocina como um possível tratamento para algumas mães com esta condição.”

Já há evidências em animais de que o sistema de ocitocina está envolvido tanto na depressão quanto no cuidado materno, e houve pequenos ensaios sobre o uso de ocitocina como tratamento. A equipe diz que seu trabalho fornece prova direta do papel da ocitocina, o que será crucial para dar suporte a ensaios maiores e multicêntricos.

O professor Farooqi acrescentou: “Esta pesquisa nos lembra que muitos comportamentos que assumimos estarem inteiramente sob nosso controle têm uma forte base na biologia, seja nosso comportamento alimentar, ansiedade ou depressão pós-parto. Precisamos ser mais compreensivos e simpáticos com as pessoas que sofrem com essas condições.”

Este trabalho foi apoiado pela Wellcome, pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados (NIHR), pelo Centro de Pesquisa Biomédica de Cambridge do NIHR, pela Fundação Botnar e pelo Bernard Wolfe Health Neuroscience Endowment.