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Em um estudo internacional co-liderado pela UCLA, os cientistas mostraram que um novo medicamento de terapia direcionada pode estender a quantidade de tempo que as pessoas com um subtipo de glioma estão em tratamento sem que o câncer piore. A descoberta sugere uma possível nova opção de tratamento para pessoas com tumor cerebral de crescimento lento, mas mortal.
A equipe descobriu que o medicamento vorasidenib mais que dobrou a sobrevida livre de progressão em pessoas com glioma recorrente de grau 2 com mutações IDH1 e IDH2. Em comparação com as pessoas que receberam um placebo, aquelas que tomaram vorasidenib passaram quase 17 meses a mais sem o agravamento do câncer, atrasando o tempo antes de precisarem começar a quimioterapia e a radioterapia.
Os resultados foram publicados no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra e apresentado hoje na reunião anual da American Society Clinical Oncology em Chicago.
O tipo de glioma estudado no artigo, glioma recorrente de grau 2 com mutações IDH1 e IDH2, tende a afetar pessoas mais jovens, geralmente na faixa dos 30 anos. O tratamento padrão atual, uma combinação de radiação e quimioterapia, pode causar déficits neurológicos que dificultam o aprendizado dos pacientes, a lembrança de coisas novas, a concentração ou a tomada de decisões cotidianas – tudo isso pode ser especialmente desafiador para pessoas com famílias jovens ou estão nos primeiros anos de suas vidas profissionais.
Dr. Timothy Cloughesy, professor de neuro-oncologia na David Geffen School of Medicine na UCLA e co-autor sênior do estudo, disse que a disponibilidade de um tratamento que permite aos pacientes passar por períodos mais longos de tempo entre os tratamentos de quimioterapia e radiação poderia ter um grande impacto.
“Estamos sempre preocupados com os efeitos tardios da radiação”, disse Cloughesy, que também é membro do UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. “Ter a capacidade de adiar a aplicação de radioterapia no cérebro com uma terapia eficaz é realmente crítico e muito significativo para esta população de pacientes”.
Vorasidenib é classificado como um inibidor duplo do mutante IDH1/2, o que significa que previne a formação e acúmulo do onco-metabólito 2-Hidroxiglutarato, ou 2-HG, que ocorre quando versões geneticamente alteradas de duas enzimas, IDH1 e IDH2, são presentes em um tumor. Acredita-se que o 2-HG seja responsável pela formação e manutenção de gliomas mutantes de IDH.
O estudo também é o primeiro ensaio clínico a analisar uma droga de terapia direcionada desenvolvida especificamente para tratar o câncer cerebral.
As terapias direcionadas são projetadas para atingir moléculas específicas que estão envolvidas no crescimento e disseminação de células cancerígenas. Ao contrário da quimioterapia e outras terapias que podem afetar células cancerígenas e saudáveis, as terapias direcionadas atacam apenas as células cancerígenas com o alvo mutante, minimizando os danos às células normais.
Embora tenha havido grande progresso no uso de terapias direcionadas para tratar muitos tipos de câncer, o desenvolvimento de terapias direcionadas para tumores cerebrais tem sido especialmente desafiador devido à dificuldade de atravessar a barreira hematoencefálica. Vorasidenib é um inibidor penetrante do cérebro, o que significa que tem a capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica.
O estudo envolveu 331 pessoas com 12 anos ou mais que foram diagnosticadas com glioma recorrente de grau 2 com as mutações IDH1 e IDH2 e que foram submetidas a cirurgia de tumor cerebral. Desse grupo, 168 foram designados aleatoriamente para receber vorasidenib e 163 receberam placebos.
Entre os que receberam vorasidenib, a doença não progrediu em média por 27,7 meses, significativamente mais do que os 11,1 meses para aqueles que receberam o placebo. E entre aqueles que receberam vorasidenib, 85,6% passaram 18 meses antes do próximo tratamento, enquanto 83,4% passaram 24 meses entre os tratamentos.
A doença progrediu em apenas 28% das pessoas que receberam vorasidenib, em comparação com 54% das que receberam placebos. E em setembro de 2022, 30 meses após o início do estudo, 72% dos pacientes que estavam no grupo vorasidenib ainda tomavam o medicamento e sua doença não havia progredido.
Para os pacientes que estavam originalmente no grupo placebo, cujo câncer começou a progredir durante o estudo, os médicos permitiram a mudança para o vorasidenib. Os pesquisadores observaram efeitos colaterais adversos limitados do vorasidenib. “Este é o primeiro tratamento direcionado que mostra eficácia inequívoca nesta população e é um precedente para esta doença”, disse Cloughesy.
Benjamin Ellingson, diretor do UCLA Brain Tumor Imaging Laboratory e membro do Jonsson Cancer Center, foi um participante chave na pesquisa que levou ao ensaio clínico. Ele participou da avaliação radiográfica dos tumores do estudo, o que confirmou o benefício da terapia direcionada. O primeiro autor do estudo é o Dr. Ingo Mellinghoff do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. O co-autor sênior é o Dr. Patrick Wen do Dana-Farber Cancer Institute.
O estudo foi patrocinado pela Servier Pharmaceuticals, que fabrica o vorasidenib. A droga ainda não foi aprovada pelo FDA para uso clínico.
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