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Uma equipe de pesquisadores do Baylor College of Medicine, do Texas Children’s Hospital, do Hospital for Sick Children em Toronto e instituições colaboradoras identificou e localizou uma população de células-tronco que inicia e mantém o meduloblastoma do Grupo 3 (Gr3-MB) no cérebro em desenvolvimento. O Gr3-MB é uma das formas mais agressivas de câncer cerebral em crianças e está associado à disseminação metastática e baixa sobrevida.
Os pesquisadores mostraram que a eliminação da pequena população de células-tronco presentes em tumores Gr3-MB levou à redução do tumor em modelos pré-clínicos. Embora mais pesquisas sejam necessárias, essa nova abordagem pode levar a novas maneiras de tratar crianças com Gr3-MB. O estudo apareceu em Célula.
“Acreditamos que, à medida que o Gr3-MB se desenvolve, ele retém características presentes no desenvolvimento embrionário, resultando em rápido crescimento do tumor”, disse o autor correspondente Dr. Michael D. Taylor, professor de pediatria, hematologia — oncologia e neurocirurgia no Baylor and Texas Children’s. Ele também é o Cyvia and Melvyn Wolff Chair of Pediatric Neuro-Oncology no Texas Children’s Cancer and Hematology Center. “Nosso objetivo era identificar células embrionárias que dariam origem a tumores, bem como sua localização e fatores que impulsionam seu crescimento.”
Os pesquisadores compararam os genes expressos pelas células Gr3-MB de seis tumores com aqueles expressos pelas células do rombencéfalo fetal humano durante o primeiro trimestre da gravidez.
“Encontramos traços de uma linhagem de células-tronco embrionárias em tumores Gr3-MB”, disse o primeiro autor Dr. Abhirami Visvanathan, um bolsista de pós-doutorado no laboratório Taylor. “Essas células expressam uma proteína chamada protogenina que está presente apenas nesses Gr3-MB de alto risco, mas ausente no cerebelo pós-natal normal.”
Os pesquisadores localizaram as células-tronco cancerígenas em uma região cerebral específica no cerebelo em desenvolvimento, chamada lábio rômbico. As células estão inseridas em uma estrutura única dos humanos, conhecida como plexo vascular interposto. Quando os tumores Gr3-MB se desenvolvem, eles recriam o plexo vascular. Outros tipos de meduloblastoma não têm essa estrutura vascular única.
“Células semelhantes a tronco no tumor vivem neste ninho imaturo de vasos sanguíneos. Tanto as células tumorais quanto as vasculares conversam entre si e mantêm um nicho simbiótico beneficiando ambas as células”, disse Visvanathan.
Uma nova ideia para tratar Gr3-MB
A descoberta de que os tumores têm uma pequena população de células cancerígenas semelhantes a células-tronco que expressam protogenina e que sustentam seu crescimento inspirou os pesquisadores a testar uma nova abordagem para tratar GR3-MBs.
“Em vez de atacar o tumor inteiro, levantamos a hipótese de que eliminar a pequena população de células-tronco cancerígenas que sustentam o tumor seria terapêutico, o que é análogo a desencadear a dissolução de um exército pela remoção do líder”, disse Taylor.
Conforme previsto pela hipótese, terapias direcionadas à eliminação de células-tronco cancerígenas produziram resultados eficazes em modelos animais. “Temos como alvo as células que expressam protogenina que sustentam o crescimento do tumor com imunoterapia com células T CAR. A terapia com células T CAR é uma estratégia promissora na qual as células T imunes são modificadas para atacar um alvo específico — protogenina neste caso — permitindo que matem o câncer. Esta descoberta emocionante apoia a condução de investigações adicionais para determinar se esta estratégia é eficaz no tratamento de Gr3-MB humano.”
O estudo também mostra que mirar no nicho vascular que suporta o crescimento de células tumorais é outra opção terapêutica potencial. Mais estudos são necessários para explorar essa possibilidade.
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