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O hormônio sexual estrogênio tem um impacto negativo na regulação dos batimentos cardíacos, de acordo com um estudo experimental da Universidade de Linköping, na Suécia, publicado na Avanços da ciência. O impacto do estrogênio parece interagir com alterações hereditárias que causam uma doença cardíaca que perturba o ritmo cardíaco, enquanto outras substâncias endógenas podem ter um efeito protetor.
Durante a vida, o coração bate cerca de 2,5 bilhões de vezes. Cada batimento cardíaco é desencadeado por um impulso elétrico que faz com que o músculo cardíaco se contraia em um movimento muito bem coordenado. A atividade elétrica do coração é regulada por pequenos poros, canais iônicos, que atravessam as membranas celulares e regulam o fluxo de íons eletricamente carregados para dentro e para fora da célula. Alguns canais iônicos atuam como um acelerador e outros como um freio. Juntos, eles regulam cada batimento cardíaco ao longo da vida.
As doenças que causam um ritmo cardíaco anormal podem, em alguns casos, ser mortais. A síndrome do QT longo, LQTS, é uma dessas doenças. Em pacientes com SQTL, o coração leva mais tempo do que o normal para terminar cada batimento cardíaco. Essa síndrome ocorre com mais frequência devido a uma alteração hereditária congênita, ou mutação, que afeta um dos canais iônicos do coração.
“Estamos tentando entender quais substâncias no corpo afetam a função dos canais iônicos. Se pudéssemos descobrir como essa regulação funciona, talvez possamos entender por que alguns indivíduos estão mais protegidos e outros são mais atingidos”, diz Sara Liin , professor associado do Departamento de Ciências Biomédicas e Clínicas da Linköping University, LiU.
Neste estudo, os pesquisadores se interessaram pelos possíveis efeitos do hormônio sexual estrogênio. Eles tiveram essa ideia quando questionados por cardiologistas por que as mulheres não são apenas mais afetadas do que os homens, mas também mais gravemente afetadas por certas doenças hereditárias que causam um ritmo cardíaco anormal, também conhecido como arritmia. Isso porque as mulheres geralmente são vistas como tendo melhor proteção contra doenças cardiovasculares. Poderia ter algo a ver com as mulheres terem mais estrogênio do que os homens?
Em seu estudo, os pesquisadores estudaram o tipo de canal iônico mais frequentemente mutado no LQTS, chamado Kv7.1/KCNE1. A função reduzida deste canal iônico é um fator de risco que aumenta o risco de arritmia. Para entender o impacto do estrogênio nesse canal iônico específico, os pesquisadores realizaram experimentos nos quais inseriram a variante humana do canal iônico em ovos de rã, que não possuem esse canal iônico. Os pesquisadores adicionaram a forma mais ativa do hormônio sexual estrogênio, o estradiol, e mediram a função do canal iônico. Descobriu-se que a função do canal iônico era prejudicada pelo estrogênio, o que os pesquisadores interpretam como uma indicação de que o estrogênio pode aumentar o risco de certos tipos de arritmia. Outros hormônios sexuais não tiveram efeito.
Os pesquisadores também descobriram exatamente quais partes do canal foram afetadas pelo estrogênio. Eles examinaram ainda mais as mutações do canal iônico encontradas em famílias com síndromes de arritmia hereditária. Algumas mutações levaram a uma alta sensibilidade ao estrogênio, enquanto outras levaram o canal iônico a perder completamente a sensibilidade ao estrogênio.
“Nós mostramos que algumas mutações hereditárias que reduzem a função dos canais iônicos parecem contribuir para a alta sensibilidade ao estrogênio, então pode haver dois fatores de risco que interagem especialmente em mulheres portadoras dessas mutações. Acreditamos que nosso estudo dá boas razões para olhar mais de perto este em pacientes”, diz Sara Liin.
Os pesquisadores apontam que é importante lembrar os muitos efeitos positivos do estrogênio e que, em mulheres com risco hereditário aumentado de SQTL, o estrogênio pode ser um fator de risco. A LQTS é relativamente rara, afetando cerca de 1 em 2.500 pessoas.
Os pesquisadores da LiU publicaram recentemente um estudo em The Lancet eBioMedicine onde realizaram um estudo semelhante em um grupo de substâncias endógenas conhecidas como endocanabinóides. Este estudo mostrou que os endocanabinóides pareciam funcionar como fatores protetores na SQTL. Segundo os pesquisadores, as descobertas indicam que esses fatores podem ser importantes para estudar em humanos, pois isso pode levar a maneiras de aumentar os níveis de endocanabinóides para neutralizar a arritmia.
O estudo foi financiado com o apoio, entre outros, do Conselho Europeu de Pesquisa, ERC, por meio do programa de pesquisa Horizon 2020.
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