.
A desregulação de macrófagos durante a infecção por SARS-CoV-2 e a produção excessivamente exuberante de citocinas pró-inflamatórias por esses macrófagos foi hipotetizada para contribuir para a gravidade da doença de COVID-19. No entanto, os mecanismos que contribuem para a resposta hiperinflamatória dos macrófagos permanecem obscuros.
Agora, pesquisadores da Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine identificaram um receptor, CD169 (também chamado Siglec1), que é expresso exclusivamente em macrófagos e contribui para a resposta hiperinflamatória dos macrófagos após a infecção com SARS-CoV-2. Essas descobertas, eles acreditam, podem fornecer uma explicação de como a infecção por SARS-CoV-2 de macrófagos nos pulmões de pacientes com COVID-19 promove respostas inflamatórias.
“Esses macrófagos não expressam ACE2, o receptor SARS-CoV-2. Em vez disso, a entrada do SARS-CoV-2 nos macrófagos foi facilitada por uma lectina, CD169, que reconhece a proteína spike do SARS-CoV-2”, explicou o autor correspondente Suryaram Gummuluru, PhD, professor de microbiologia.
Para testar sua teoria, os pesquisadores compararam macrófagos humanos que expressavam CD169 e aqueles que não expressavam e, em seguida, expuseram essas células ao SARS-CoV-2. “Descobrimos que os macrófagos expressando CD169 eram altamente permissivos para a entrada viral e início da replicação do vírus, mas a conclusão do ciclo de vida viral foi bloqueada e impediu a produção de novas partículas virais infecciosas. macrófagos CD169+, foi suficiente para ativar os mecanismos de vigilância do hospedeiro (resposta imune inata) e induzir a expressão de respostas pró-inflamatórias”, disse Gummuluru.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que a ativação persistente de mecanismos de detecção viral que detectam esses intermediários de replicação viral em macrófagos pode contribuir para a inflamação aberrante associada à doença grave de COVID-19.
De acordo com os pesquisadores, estudos futuros são necessários para abordar os detalhes moleculares desse mecanismo único de entrada do vírus e a replicação restrita do vírus em macrófagos, e como esse mecanismo de entrada difere da via de entrada mediada por ACE2 convencional. “É importante considerar as terapias que visam esse mecanismo alternativo de entrada de vírus, pois podem ser úteis para melhorar os efeitos nocivos da infecção por SARS-CoV-2 em macrófagos”, acrescenta.
Essas descobertas aparecem on-line na revista em Patógenos PLoS.
O financiamento para este estudo foi fornecido por subsídios do NIH R01AI064099 1041 (SG), R01DA051889 (SG), R01AG060890 (SG), P30AI042853 (SG), R01CA2 27292 1042 (ST), R01AI106036 (YB e ST), R01AI133486 (EM) e R21AI135912 (EM) bem como 1043 como Fast Grants (EM) e Evergrande MassCPR (EM).
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Faculdade de Medicina da Universidade de Boston. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
.
