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Pesquisadores do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio (UT Health San Antonio) desenvolveram uma droga de pequena molécula que evita o ganho de peso e alterações hepáticas adversas em camundongos alimentados com uma dieta ocidental rica em açúcar e gordura ao longo da vida.
“Quando damos esse medicamento aos ratos por um curto período de tempo, eles começam a perder peso. Todos ficam magros”, disse Madesh Muniswamy, PhD, professor de medicina no centro de ciências da saúde Joe R. e Teresa Lozano Long School of Medicine.
As descobertas dos colaboradores, também da Universidade da Pensilvânia e da Universidade de Cornell, foram publicadas em 27 de fevereiro no jornal de alto impacto Relatórios de Células. Muniswamy, diretor do Centro de Medicina Mitocondrial da UT Health San Antonio, é o autor sênior.
Quarto elemento mais comum
A equipe de pesquisa descobriu a droga explorando primeiro como o magnésio afeta o metabolismo, que é a produção e o consumo de energia nas células. Essa energia, chamada ATP, alimenta os processos do corpo.
O magnésio é o quarto elemento mais abundante no corpo depois do cálcio, potássio e sódio, e desempenha muitos papéis importantes na boa saúde, incluindo a regulação do açúcar no sangue e da pressão sanguínea e na construção dos ossos. Mas os pesquisadores descobriram que muito magnésio retarda a produção de energia nas mitocôndrias, que são as usinas de energia das células.
“Isso coloca o freio, apenas desacelera”, disse o co-autor Travis R. Madaris, estudante de doutorado no laboratório Muniswamy da UT Health San Antonio.
A exclusão do MRS2, um gene que promove o transporte de magnésio para as mitocôndrias, resultou em um metabolismo mais eficiente de açúcar e gordura nas usinas. O resultado: ratos magros e saudáveis.
O fígado e os tecidos adiposos (gordura) nos roedores não mostraram evidências de doença hepática gordurosa, uma complicação relacionada à má alimentação, obesidade e diabetes tipo 2.
Agente de pequena molécula
A droga, que os pesquisadores chamam de CPACC, realiza a mesma coisa. Ele restringe a quantidade de transferência de magnésio para as usinas. Nos experimentos, o resultado foi novamente: ratos magros e saudáveis. A UT Health San Antonio entrou com um pedido de patente do medicamento.
Os camundongos serviram como um sistema modelo de estresse alimentar de longo prazo precipitado pela dieta ocidental rica em calorias, açúcar e gordura. Os resultados familiares desse estresse são obesidade, diabetes tipo 2 e complicações cardiovasculares.
“A redução do magnésio mitocondrial mitigou os efeitos adversos do estresse alimentar prolongado”, disse o co-autor Manigandan Venkatesan, PhD, pós-doutorado no laboratório Muniswamy.
Joseph A. Baur, PhD, da Universidade da Pensilvânia e Justin J. Wilson, PhD, de Cornell estão entre os colaboradores. “Nós criamos a pequena molécula e Justin a sintetizou”, disse Madaris.
Implicações significativas
“Essas descobertas são o resultado de vários anos de trabalho”, disse Muniswamy. “Um medicamento que pode reduzir o risco de doenças cardiometabólicas, como ataque cardíaco e derrame, e também reduzir a incidência de câncer de fígado, que pode ocorrer após a doença hepática gordurosa, terá um grande impacto. Continuaremos seu desenvolvimento”.
Os financiadores deste projeto incluem os Institutos Nacionais de Saúde, o Departamento de Defesa dos EUA e a San Antonio Partnership for Precision Therapeutics.
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