Neste artigo, explicarei como funciona a espermatogênese, como o uso de esteróides anabolizantes se relaciona com isso e o que você pode fazer a respeito.
Uma breve visão geral da espermatogênese
A espermatogênese é rigidamente regulada pelas células de Leydig e Sertoli do testículo. As células de Leydig produzem testosterona em resposta à ativação do receptor LHCG (LHCGR). Este receptor é ativado pela ligação do hormônio luteinizante (LH). A testosterona, por sua vez, atua sobre as células vizinhas, incluindo as células de Sertoli, para controlar a espermatogênese. A ativação do receptor FSH (FSHR) nas células de Sertoli controla diretamente a espermatogênese.
A produção de espermatozoides ocorre nos túbulos seminíferos e pode ser dividida em cerca de três estágios, conforme ilustrado a seguir:
As diferentes fases da espermatogênese com origem em uma espermatogônia. Imagem retirada do livro sobre esteróides .
Todos esses estágios ocorrem nos túbulos seminíferos. Durante o primeiro estágio, as espermatogônias migrarão entre as células de Sertoli em direção ao lúmen dos túbulos. À medida que migram ao longo das células de Sertoli, essas espermatogônias se dividem lentamente e se diferenciam em células espermáticas maduras. Primeiro, eles sofrem mitose – a divisão em duas células-filhas idênticas. Algumas dessas células-filhas sofrerão modificações e ampliações adicionais, um processo conhecido como espermatociogênese, que produzirá os espermatócitos primários. Essas células, por sua vez, passarão por meiose. Aqui, duas divisões celulares consecutivas ocorrem, resultando em um total de quatro células-filhas. Cada uma dessas células terá metade do número de cromossomos da célula-mãe. Após a primeira divisão celular, chamamos essas células de espermatócitos secundários, e após a segunda divisão meiótica, nós os chamamos de espermátides. Finalmente, as espermátides se diferenciam em espermatozóides (espermatozoides maduros) durante a espermiogênese.
A totalidade da espermatogênese leva cerca de 74 dias para ser concluída [1]. Depois disso, levará mais 1 a 21 dias antes que os espermatozoides terminem na ejaculação [2]. Conseqüentemente, quando a espermatogênese for interrompida e retomada, demorará um pouco até que isso seja refletido na análise do sêmen.
A espermatogênese depende fortemente da concentração de testosterona intratesticular (ITT). Dado que o LH estimula os testículos a produzir testosterona e, portanto, é responsável pela concentração de ITT, o LH é importante para a espermatogênese. Normalmente, a concentração de ITT é aproximadamente 100 mais alta do que na corrente sanguínea. A administração de 200 mg de enantato de testosterona semanalmente reduz muito isso, para cerca de 2% dos níveis basais. Embora nunca tenha sido pesquisado em humanos, o limite inferior da concentração de ITT necessário para uma espermatogênese quantitativamente normal em ratos é cerca de 20% da linha de base. Uma vez que caia abaixo disso, há uma relação clara entre a queda na concentração de ITT e a contagem de espermatozoides.
O uso de esteróides anabolizantes suprime a espermatogênese
O uso de esteróides anabolizantes suprime a produção endógena de testosterona. Ele faz isso por meio de feedback negativo no nível do hipotálamo e da hipófise. Resumidamente, o hipotálamo secreta um hormônio denominado hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), que é liberado no sistema porta hipofisário. Por meio desse sistema, ele pode atingir a pituitária anterior. Aqui, ele se liga ao seu receptor cognato, o que leva à secreção de gonadotrofinas pela pituitária anterior. Essas gonadotrofinas, o hormônio luteinizante (LH) e o hormônio folículo-estimulante (FSH), atingem a circulação sistêmica que as transporta para seu órgão-alvo: os testículos. A ligação do LH ao seu receptor cognato levará à produção de testosterona. A ligação do FSH ao seu receptor cognato desempenha um papel importante na espermatogênese. E, conforme descrito acima,
Os esteróides anabolizantes inibem a secreção de GnRH pelo hipotálamo e a secreção de gonadotrofinas pela hipófise. Como resultado, tanto a produção de testosterona quanto a produção de esperma são suprimidas. Isso pode levar a uma condição chamada azoospermia, na qual nenhum espermatozóide pode ser encontrado em uma amostra de sêmen. Ou pode levar à oligozoospermia, na qual a concentração de espermatozóides é muito baixa (inferior a 15 milhões por mL ou 39 milhões por ejaculado)
Por exemplo, em um estudo, 65% dos homens tornaram-se azoospérmicos dentro de 6 meses após a administração de enantato de testosterona em 200 mg semanais. Como o LH e o FSH não foram totalmente suprimidos (-66,7 e -62,5%, respectivamente), pode-se especular que mais homens teriam se tornado azoospérmicos com uma dosagem maior e mais supressora. De fato, quando combinado com uma progestina (o que levaria a uma supressão mais forte de LH e FSH), taxas de azoospermia de quase 90% são geralmente observadas [7]. No entanto, um estudo observacional prospectivo (o estudo HAARLEM) seguindo 100 usuários de esteróides anabolizantes antes, durante e em 2 pontos após seu ciclo de esteróides anabolizantes, viu resultados semelhantes aos do estudo em que 65% dos homens tornaram-se azoospérmicos [8]. Os dados sobre a análise do sêmen estavam disponíveis para 91 usuários no final do seu ciclo. Apesar da supressão praticamente total de LH e FSH em quase todos os usuários, a concentração de espermatozoides estava abaixo de 15 milhões por mL em 68% dos usuários (a contagem total de espermatozoides estava abaixo de 40 milhões em 77%). Uma diferença importante aqui pode ser o tempo de supressão, já que o outro estudo mostrou a taxa cumulativa de azoospermia por até 6 meses, enquanto os usuários de esteróides anabolizantes permaneceram em uso por períodos variáveis de tempo, com uma duração média de 13 semanas. Além disso, alguns dos usuários de esteróides anabolizantes usaram hCG durante seu ciclo, o que pode ter estimulado a espermatogênese em algum grau (voltarei a isso mais tarde). Embora os autores escrevam: o uso de hCG não teve efeito detectável no tamanho testicular ou na espermatogênese”. Isso pode ser atribuído à subdosagem de hCG, uso incorreto ou talvez, em algum grau ou outro, por falta de poder estatístico. Finalmente,
De qualquer forma, está claro que o uso de esteróides anabolizantes prejudica significativamente a espermatogênese.
O uso de esteróides anabolizantes encolhe suas bolas?
Os testículos compreendem o compartimento intersticial que abriga as células de Leydig e o compartimento do túbulo seminífero, que hospeda a espermatogênese. Este último é responsável pela maior parte do volume dos testículos, com valores na literatura variando de 60 a 90% [9, 10]. Uma grande parte desse volume consiste no desenvolvimento de células de esperma. Consequentemente, quando a espermatogênese é prejudicada, os testículos diminuem de tamanho. Por exemplo, o estudo que mencionei anteriormente, no qual 65% dos homens tornaram-se azoospérmicos em 6 meses após a administração de testosterona, observou uma diminuição no volume testicular de 16,5% [6]. Um ensaio no qual a testosterona foi combinada com uma dosagem muito baixa de um progestagênio oral (levonorgestrel) para uma supressão mais forte viu uma diminuição maior no volume testicular de cerca de 30% [11]. O ensaio HAARLEM mencionado anteriormente teve uma redução de 24%.
A terapia com gonadotrofina (hCG & hMG / FSH) pode preservar a espermatogênese
O efeito de hCG e FSH ou hMG na espermatogênese é talvez mais elegantemente demonstrado em uma série de experimentos por Matsumoto et al. [12]. Em primeiro lugar, indivíduos saudáveis do sexo masculino receberam 5000 UI de hCG duas vezes por semana durante 7 meses. Isso estimularia fortemente a produção de testosterona por conta própria e, como consequência, o FSH foi completamente suprimido. Independentemente disso, alguma produção de esperma foi mantida conforme as concentrações de esperma foram reduzidas de 88 milhões / mL para 22 milhões / mL após 4 meses. Após esses 7 meses, o enantato de testosterona (200 mg semanais) foi adicionado ao hCG por mais 6 meses nesses homens. As concentrações de esperma permaneceram virtualmente inalteradas (26 milhões / mL durante os últimos 3 meses).
Após este período, 4 indivíduos continuaram o hCG por mais 3 meses sem testosterona. Depois disso, FSH foi adicionado em dois dos sujeitos (100 IU diariamente) e hMG foi adicionado nos outros dois sujeitos (75 IU diariamente). A adição de FSH ou hMG levou a um forte aumento na produção de esperma, atingindo uma média de 103 milhões / mL durante os últimos 2 meses:
Da mesma forma, o FSH sozinho pode preservar alguma espermatogênese durante a supressão pela terapia com testosterona, conforme ilustrado na imagem abaixo
O que pode ser derivado dessas descobertas é que tanto o FSH quanto o hCG podem preservar alguma espermatogênese durante a supressão da gonadotrofina pela testosterona, mas que ambos são necessários para uma espermatogênese quantitativamente normal. Deve-se notar, no entanto, que havia diferenças interindividuais marcantes. No ensaio anterior com hCG, um homem tornou-se azoospérmico durante o tratamento com hCG.
Um pequeno estudo retrospectivo sugere que o hCG sozinho, na dosagem de 500 UI em dias alternados, pode preservar totalmente a espermatogênese em conjunto com a terapia de reposição de testosterona. Talvez houvesse secreção residual de FSH suficiente nesses homens para permitir a preservação total da espermatogênese. Além disso, a natureza retrospectiva do estudo pode ter levado a um viés nos resultados.
Isso ainda me leva a outro aspecto que gostaria de discutir: dosagem. Um estudo descobriu que a injeção de hCG na dosagem de 250 UI em dias alternados resultou em uma concentração de testosterona intratesticular virtualmente igual à linha de base. Dado o papel fundamental da testosterona intratesticular na espermatogênese, pode-se argumentar que essa dosagem baixa deve ser suficiente para a preservação da espermatogênese durante o uso de AAS. No entanto, isso não foi pesquisado diretamente em um ensaio controlado.
Uma dosagem mais alta, mas ainda mais baixa do que a usada nos ensaios de Matsumoto, demonstrou preservação de alguma espermatogênese em pacientes com hipogonadismo secundário com hCG dosado a 500 a 2500 UI duas vezes por semana. As dosagens foram tituladas com base nos níveis de testosterona alcançados. A adição de FSH (3x 150 UI de hMG semanalmente) foi necessária para a espermatogênese quantitativamente normal. Este ensaio foi, novamente, um ensaio retrospectivo.
Finalmente, algumas preocupações foram levantadas sobre o efeito do hCG na morfologia do esperma. Um estudo finlandês sugere que o uso concomitante de hCG e AAS em altas dosagens pode impactar negativamente a morfologia dos espermatozoides [17]. Eles acompanharam 18 atletas de força recreativa, dos quais 16 usaram hCG em conjunto com altas dosagens de AAS. As amostras de sêmen foram coletadas no final do ciclo AAS, cerca de 1,5 meses após o ciclo e cerca de 6 meses após o ciclo. Obviamente, a produção de espermatozoides foi prejudicada, com uma contagem média de espermatozoides de 33 milhões / mL no final do ciclo de AAS. Um sujeito tornou-se azoospérmico (e assim permaneceu durante o período de abstinência subsequente). Isso de fato parece demonstrar que o uso de hCG pode preservar alguma espermatogênese durante o uso de AAS. A morfologia do esperma, no entanto, era de apenas 15% em comparação com uma média de 40% de uma coorte finlandesa de doadores de bancos de esperma. Além disso,
Quando eles estratificaram os usuários em dois grupos: um grupo de alta dose de hCG (> 12.000 UI no total) e um grupo de baixa dose (<12.000 UI no total), eles notaram que havia uma diferença significativa na morfologia do esperma entre os dois. Em média, 22% estava normal no grupo de alta dose e 72% no grupo de baixa dose logo no final do ciclo de AAS. Eh..? Se a média do grupo é 15%, como pode ser maior no grupo de alta e baixa dose? Algo está errado com os dados. Portanto, esse é um problema com este estudo. (Digno de nota; porque o grupo de alta dose teve uma concentração de espermatozóides quase cinco vezes maior, a quantidade absoluta de espermatozoides morfologicamente normais foi maior no grupo de alta dose).
Pode-se argumentar que pode ser a ausência de FSH, em vez de hCG em si , que pode ter afetado a morfologia. De fato, descobriu-se que altas doses de hCG melhoram a motilidade dos espermatozoides e a morfologia normal em homens subférteis com níveis normais de FSH. Além disso, pode-se argumentar que o próprio AAS pode ter um efeito negativo direto na morfologia dos espermatozoides em altas doses. Isso pode não se manifestar se apenas pequenas quantidades de espermatozóides forem produzidas, como foi o caso no grupo de dose baixa. Matsumoto et al. também não demonstrou efeito do hCG (3x 5000 UI semanalmente) na morfologia do esperma em conjunto com a testosterona em um pequeno estudo [19]. Finalmente, o abuso de outras substâncias não relatadas também pode ter tido um impacto.
Conclusão
A espermatogênese está sob rígida regulação de LH e FSH. Quando os AAS são administrados, a secreção desses dois hormônios é bastante suprimida. Conseqüentemente, a espermatogênese também é bastante suprimida. Na maioria dos homens, isso leva à azoospermia. Descobriu-se que o uso de hCG mantém alguma espermatogênese, embora em um nível inferior ao normal. A adição de FSH (diretamente ou como parte do hMG) é necessária para preservar totalmente a espermatogênese. A dosagem necessária para manter a espermatogênese ideal com hCG sozinho durante um ciclo de esteróides anabolizantes não está completamente clara. Dado o importante papel da testosterona intratesticular na manutenção da espermatogênese, pode-se argumentar que uma dosagem que a sustenta também sustenta a espermatogênese de maneira ideal. Assim, pode-se chegar a uma dosagem em torno de 250 UI em dias alternados. Contudo, Os ensaios clínicos (controlados) que avaliam diretamente o impacto na espermatogênese com a supressão das gonadotrofinas têm usado dosagens marcadamente mais altas. As evidências de estudos retrospectivos sugerem que 500 a 2500 UI duas vezes por semana podem ser suficientes. Idealmente, um teste seu esperma para ver o que funciona para eles. Lembre-se de que todo o processo de espermatogênese e o subsequente aparecimento dos espermatozoides na ejaculação podem levar cerca de 3 meses. Portanto, as mudanças na terapia podem exigir pelo menos 3 meses para que seus efeitos sejam refletidos na análise do esperma. Lembre-se de que todo o processo de espermatogênese e o subsequente aparecimento dos espermatozoides na ejaculação podem levar cerca de 3 meses. Portanto, as mudanças na terapia podem exigir pelo menos 3 meses para que seus efeitos sejam refletidos na análise do esperma. Lembre-se de que todo o processo de espermatogênese e o subsequente aparecimento dos espermatozoides na ejaculação podem levar cerca de 3 meses. Portanto, as mudanças na terapia podem exigir pelo menos 3 meses para que seus efeitos sejam refletidos na análise do esperma.
