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A medicação fornecida por um novo gel curou 100% dos camundongos com um câncer cerebral agressivo, um resultado impressionante que oferece uma nova esperança para pacientes diagnosticados com glioblastoma, um dos tumores cerebrais mais mortais e comuns em humanos.
“Apesar dos avanços tecnológicos recentes, há uma necessidade extrema de novas estratégias de tratamento”, disse Honggang Cui, engenheiro químico e biomolecular da Universidade Johns Hopkins que liderou a pesquisa. “Achamos que este hidrogel será o futuro e complementará os tratamentos atuais para o câncer cerebral”.
A equipe de Cui combinou uma droga anticancerígena e um anticorpo em uma solução que se transforma em um gel para preencher os pequenos sulcos deixados após a remoção cirúrgica de um tumor cerebral. O gel pode atingir áreas que a cirurgia pode não alcançar e as drogas atuais lutam para matar as células cancerígenas remanescentes e suprimir o crescimento do tumor. Os resultados são publicados hoje na Anais da Academia Nacional de Ciências.
O gel também parece desencadear uma resposta imune que o corpo de um camundongo luta para ativar por conta própria ao combater o glioblastoma. Quando os pesquisadores desafiaram camundongos sobreviventes com um novo tumor de glioblastoma, seus sistemas imunológicos sozinhos venceram o câncer sem medicação adicional. O gel parece não apenas afastar o câncer, mas também ajudar a reconectar o sistema imunológico para desencorajar a recorrência com memória imunológica, disseram os pesquisadores.
Ainda assim, a cirurgia é essencial para essa abordagem, disseram os pesquisadores. A aplicação do gel diretamente no cérebro sem remoção cirúrgica do tumor resultou em uma taxa de sobrevivência de 50%.
“A cirurgia provavelmente alivia parte dessa pressão e permite mais tempo para o gel ativar o sistema imunológico para combater as células cancerígenas”, disse Cui.
A solução de gel consiste em filamentos de tamanho nano feitos com paclitaxel, um medicamento aprovado pela FDA para câncer de mama, pulmão e outros. Os filamentos fornecem um veículo para entregar um anticorpo chamado aCD47. Ao cobrir uniformemente a cavidade do tumor, o gel libera a medicação de forma constante ao longo de várias semanas, e seus ingredientes ativos permanecem próximos ao local da injeção.
Ao usar esse anticorpo específico, a equipe está tentando superar um dos obstáculos mais difíceis na pesquisa do glioblastoma. Tem como alvo os macrófagos, um tipo de célula que às vezes suporta a imunidade, mas outras vezes protege as células cancerígenas, permitindo o crescimento agressivo do tumor.
Uma das terapias para o glioblastoma é um wafer co-desenvolvido por uma equipe de pesquisadores da Johns Hopkins e do Massachusetts Institute of Technology na década de 1990, comercialmente conhecido como Gliadel. É um polímero biodegradável aprovado pela FDA que também administra medicamentos no cérebro após a remoção cirúrgica do tumor.
Gliadel mostrou taxas de sobrevivência significativas em experimentos de laboratório, mas os resultados alcançados com o novo gel são alguns dos mais impressionantes que a equipe de Johns Hopkins já viu, disse Betty Tyler, co-autora e professora associada de neurocirurgia na Johns Hopkins School of Medicine. que desempenhou um papel fundamental no desenvolvimento de Gliadel.
“Geralmente não vemos 100% de sobrevivência em modelos de camundongos desta doença”, disse Tyler. “Pensar que há potencial para esta nova combinação de hidrogel mudar a curva de sobrevida para pacientes com glioblastoma é muito emocionante.”
O novo gel oferece esperança para o futuro tratamento de glioblastoma porque integra drogas anticancerígenas e anticorpos, uma combinação de terapias que os pesquisadores dizem ser difícil de administrar simultaneamente devido à composição molecular dos ingredientes.
“Este hidrogel combina quimioterapia e imunoterapia intracraniana”, disse Tyler. “O gel é implantado no momento da ressecção do tumor, o que faz com que funcione muito bem.”
O co-autor da Johns Hopkins, Henry Brem, que co-desenvolveu o Gliadel, além de outras terapias para tumores cerebrais atualmente em ensaios clínicos, enfatizou o desafio de traduzir os resultados do gel no laboratório em terapias com impactos clínicos substanciais.
“O desafio para nós agora é transferir um fenômeno laboratorial empolgante para ensaios clínicos”, disse Brem, neurocirurgião-chefe do Hospital Johns Hopkins.
Outros autores da Johns Hopkins são Feihu Wang, Qian Huang, Hao Su, Mingjiao Sun, Zeyu Wang, Ziqi Chen, Mengzhen Zheng, Rami W. Chakroun, Maya K. Monroe, Daiqing Chen, Zongyuan Wang, Noah Gorelick, Riccardo Serra, Han Wang , Yun Guan, Jung Soo Suk e Justin Hanes.
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