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A dor neuropática é uma condição debilitante que afeta até 10% da população global. Resulta de um sistema nervoso danificado ou com mau funcionamento, decorrente de doenças como diabetes, alcoolismo, derrames, Parkinson e outras causas, como compressão do nervo espinhal, tratamentos de radiação e quimioterapia.
O manejo da dor neuropática tem sido particularmente desafiador, pois os medicamentos atualmente prescritos, como anticonvulsivantes e antidepressivos, podem ter efeitos adversos graves, não são bem tolerados, levam mais tempo para fazer efeito e ajudam apenas um subconjunto de pacientes. Os opioides vêm com o risco de dependência física e vício.
Pesquisadores da Escola de Medicina Chobanian e Avedisian da Universidade de Boston, em colaboração com a Escola de Medicina Icahn, a Universidade de Columbia e o Instituto Psiquiátrico do Estado de Nova York, usaram modelos experimentais para explorar as ações celulares da tianeptina e fornecer informações para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e seguros de condições de dor neuropática. Em um estudo publicado hoje na revista Neuropsychopharmacology, os pesquisadores relatam que o antidepressivo atípico tianeptina fornece potencialmente alívio rápido e duradouro da dor com baixo risco de dependência.
“Esperamos que isso reavive o potencial do uso da tianeptina para o tratamento da dor crônica e condições associadas, como ansiedade e depressão”, disse Venetia Zachariou, PhD, autora correspondente do estudo e professora e cadeira de Farmacologia, Fisiologia e Biofísica Edward Avedisian. na Escola de Medicina Chobaniana e Avedisiana da Universidade de Boston. “Refinando ainda mais essa molécula, poderíamos chegar a um tratamento para a dor mais eficaz, de ação rápida e com um perfil de efeitos colaterais leves.
Os pesquisadores usaram modelos experimentais para investigar a alodinia mecânica persistente associada ao nervo ciático danificado, comparando os perfis terapêuticos da tianeptina com os do antidepressivo desipramina.
Para entender melhor os mecanismos subjacentes aos efeitos da droga, os pesquisadores usaram o sequenciamento de RNA para monitorar as alterações na expressão gênica no núcleo accumbens, uma região do cérebro envolvida na motivação, dependência e percepção da dor para identificar genes relacionados à dor que o tratamento com tianeptina neutraliza.
Os resultados mostraram que a tianeptina tinha profundas propriedades analgésicas que duravam bem depois que a droga não estava mais presente, o que sugeria que a droga afetava a expressão de genes críticos para a manutenção dos sintomas de dor. Os pesquisadores também descobriram que a tianeptina começou a funcionar mais rapidamente do que outros antidepressivos.
A tianeptina é prescrita em alguns países europeus, asiáticos e latino-americanos em doses baixas para tratar a depressão e em doses mais altas para asma, ansiedade e outras condições. Uma vez que as ações da tianeptina requerem receptores opióides endógenos; Os reguladores dos EUA não o aprovaram para uso aqui.
“Vários estudos mostraram que o potencial de abuso da tianeptina é substancialmente menor do que outros opioides atualmente usados de forma abusiva, como a oxicodona. Além disso, também com base em estudos anteriores, a tianeptina não parece causar tolerância, portanto a dose não precisa ser aumentada drasticamente ao longo do tempo. tempo como vemos com os opioides, o que contribui para a dependência física e vício”, disseram Zachariou e Alex Serafini, PhD, pós-doutorado no departamento de farmacologia, fisiologia e biofísica da BU e primeiro autor do artigo. “Os dados deste estudo contribuem para um conjunto muito maior de dados que apóiam o uso desta droga para condições como dor crônica”.
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