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Pesquisadores da Universidade de Bristol deram um passo notável na descoberta de uma possível cura para um tipo de doença renal infantil.
O projeto de pesquisa mostrou que apenas uma dose de terapia genética visando células no rim tem o potencial de curar uma condição conhecida como síndrome nefrótica resistente a esteroides.
O projeto de pesquisa recebeu financiamento inicial da instituição de caridade Kidney Research UK e do Wellcome Trust e ganhou mais apoio da Purespring Therapeutics.
As descobertas, que foram publicadas na revista Ciência Medicina Translacional pela equipe em Bristol liderada pelo professor Moin Saleem, da Bristol Medical School, sugeriu que a substituição de um gene defeituoso que codifica uma proteína conhecida como podocina poderia curar a condição. A podocina é uma proteína essencial para o funcionamento das células chamadas podócitos, que desempenham um papel crítico no sistema de filtração do rim.
A síndrome nefrótica é uma condição em que as unidades de filtragem do rim são danificadas, permitindo que grandes quantidades de proteínas que deveriam ser mantidas na corrente sanguínea vazem para a urina. Isso pode levar ao inchaço, principalmente nos olhos e nas pernas, e a um risco aumentado de infecções e coágulos sanguíneos, além do risco de danos nos rins. Pode ocorrer em qualquer idade, mas é mais comumente diagnosticado em crianças menores de cinco anos.
Muitas vezes, os sintomas podem ser controlados com um tipo de medicamento conhecido como esteróides, no entanto, cerca de 10% das crianças com síndrome nefrótica não respondem aos esteróides e muitas desenvolverão insuficiência renal e precisarão de diálise ou transplante dentro de dois a cinco anos. . Este é o grupo onde um gene defeituoso é freqüentemente a causa da doença.
O professor Saleem disse: “Esperamos que este tratamento possa ser curativo. Você mantém os mesmos podócitos por toda a vida; portanto, se pudermos alterar a expressão gênica logo no início da doença, poderemos impedir que a doença progrida. Com a maioria das doenças renais, há uma janela de oportunidade razoável, geralmente anos, antes de ocorrer dano irreversível aos rins, onde esperamos poder intervir com terapia genética e evitar a necessidade de diálise ou transplante.”
A descoberta pode trazer grandes benefícios para centenas de crianças que atualmente sofrem de síndrome nefrótica. Se a intervenção funcionar, os pacientes serão salvos de uma vida de insuficiência renal e subseqüentes tratamentos de diálise e transplante.
Para que a terapia genética seja bem-sucedida, os pesquisadores devem garantir que o novo material genético chegue às células certas e seja usado por essas células por um longo tempo para restaurar sua função normal. A equipe usou um vírus – incapaz de causar doenças, mas excelente em transportar informações genéticas diretamente para as células – chamado vírus adeno-associado (AAV) para entregar o gene da podocina ao tipo de célula correto.
Usando esta técnica, a equipe conseguiu substituir o gene defeituoso original nos podócitos, tratando com sucesso vários modelos diferentes de síndrome nefrótica baseados em laboratório.
Aisling McMahon, Diretor Executivo de Pesquisa e Política da Kidney Research UK, disse: “Se for bem-sucedido, esse método pode efetivamente resgatar pessoas de uma vida em tratamento de diálise cansativo ou da necessidade de um transplante de rim. Este trabalho oferece esperança real para pacientes afetados por esteróides -síndrome nefrótica resistente e potencialmente outras doenças renais genéticas também. Estamos muito satisfeitos em ver que nosso financiamento ajudou no progresso de um projeto que tem potencial real para ser usado em um ambiente clínico.”
A terapia genética usando AAV já está sendo usada na clínica no Reino Unido para tratar outras condições, mas esta é a primeira aplicação nos rins e precisará ser avaliada para determinar a dosagem e maior segurança.
Apesar disso, os pesquisadores estão confiantes de que essa técnica não está muito longe de entrar em uso clínico. Novas pesquisas nos próximos anos determinarão se essa aplicação da terapia é viável para ser usada dentro do serviço de saúde.
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