.
Pessoas com esclerose múltipla (EM) têm muito menos probabilidade do que aquelas sem a doença de apresentar as características moleculares da doença de Alzheimer, de acordo com uma nova pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis.
A descoberta sugere um novo caminho de pesquisa para buscar tratamentos para o Alzheimer, disse Matthew Brier, MD PhD, professor assistente de neurologia e radiologia e primeiro autor do estudo.
“Nossas descobertas implicam que algum componente da biologia da esclerose múltipla, ou a genética de pacientes com EM, é protetor contra a doença de Alzheimer”, disse Brier. “Se pudéssemos identificar qual aspecto é protetor e aplicá-lo de forma controlada, isso poderia informar estratégias terapêuticas para a doença de Alzheimer.”
O estudo, um exemplo de observações clínicas que impactam diretamente a pesquisa, foi publicado no Anais de Neurologia.
Uma colaboração entre especialistas da WashU Medicine em Alzheimer e EM, a investigação foi motivada por uma suspeita que a mentora e colaboradora de Brier, Anne Cross, MD, desenvolveu ao longo de décadas de tratamento de pacientes com EM, uma doença imunomediada que ataca o sistema nervoso central. Embora seus pacientes estivessem vivendo o suficiente para estar em risco de Alzheimer ou tivessem histórico familiar da doença neurodegenerativa, eles não estavam desenvolvendo a doença.
“Notei que não conseguia encontrar um único paciente meu com EM que tivesse a doença de Alzheimer típica”, disse Cross, o Manny and Rosalyn Rosenthal e o Dr. John Trotter MS Center Chair em Neuroimunologia. “Se eles tivessem problemas cognitivos, eu os encaminharia para os especialistas em memória e envelhecimento aqui na WashU Medicine para uma avaliação de Alzheimer, e esses médicos sempre voltariam e me diriam: ‘Não, isso não é devido à doença de Alzheimer.’”
O comprometimento cognitivo causado pela EM pode ser confundido com sintomas da doença de Alzheimer; o Alzheimer pode ser confirmado com exames de sangue e outros exames biológicos.
Para confirmar a observação de Cross, a equipe de pesquisa usou um novo exame de sangue aprovado pela FDA, desenvolvido por pesquisadores da WashU Medicine. Conhecido como PrecivityAD2, o exame de sangue é altamente eficaz em prever a presença de placas amiloides no cérebro. Essas placas são um indicador da doença de Alzheimer e, anteriormente, só podiam ser verificadas com exames cerebrais ou punções lombares.
Brier, Cross e seus colegas recrutaram 100 pacientes com EM para fazer o exame de sangue, 11 dos quais também passaram por exames PET no Instituto de Radiologia Mallinckrodt da WashU Medicine. Seus resultados foram comparados com os resultados de um grupo de controle de 300 indivíduos que não tinham EM, mas eram semelhantes aos que tinham EM em idade, risco genético para Alzheimer e declínio cognitivo.
“Descobrimos que 50% menos pacientes com EM tinham patologia amiloide em comparação com seus pares correspondentes, com base neste exame de sangue”, disse Brier. Esta descoberta apoiou a observação de Cross de que o Alzheimer parecia ter menos probabilidade de se desenvolver entre aqueles com EM. Não está claro como o acúmulo de amiloide está ligado ao comprometimento cognitivo típico do Alzheimer, mas o acúmulo de placas é geralmente entendido como o primeiro evento na cascata biológica que leva ao declínio cognitivo.
Os pesquisadores também descobriram que quanto mais típico era o histórico de EM do paciente, em termos de idade de início, gravidade e progressão geral da doença, menor era a probabilidade de haver acúmulo de placa amiloide no cérebro do paciente em comparação com aqueles com apresentações atípicas de EM. Isso sugere que há algo sobre a natureza da EM em si que é protetora contra a doença de Alzheimer, que Brier e Cross estão planejando investigar.
Pacientes com EM geralmente têm múltiplos surtos da doença ao longo de suas vidas. Durante esses surtos, o sistema imunológico ataca o sistema nervoso central, inclusive dentro do cérebro. É possível que essa atividade imunológica também reduza as placas amiloides, disseram os pesquisadores.
“Talvez quando a patologia amiloide da doença de Alzheimer estava se desenvolvendo, os pacientes com EM tinham algum grau de inflamação em seus cérebros que foi estimulada por suas respostas imunológicas”, disse Brier. Referindo-se ao trabalho do coautor David M. Holtzman, MD, o Professor Distinto de Neurologia Barbara Burton e Reuben M. Morriss III, Brier observou que a microglia ativada, que faz parte da resposta imunológica do cérebro na EM, demonstrou limpar o amiloide do cérebro em modelos animais.
Brier e Cross deram início aos próximos passos desta pesquisa, tanto para descobrir a possível genética humana envolvida quanto para testar o desenvolvimento da placa amiloide em modelos animais que representam a EM.
Vários dos coautores de Brier e Cross neste estudo são afiliados à C2N Diagnostics, uma startup da WashU Medicine que forneceu suporte para a investigação. O teste PrecivityAD2 é baseado em tecnologia licenciada para a C2N pela universidade.
.
