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Um estudo piloto realizado por investigadores do Brigham and Women’s Hospital, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, testou a administração nasal da droga Foralumab, um anticorpo monoclonal anti-CD3. Os investigadores encontraram evidências de que o medicamento amorteceu a resposta inflamatória das células T e diminuiu a inflamação pulmonar em pacientes com COVID-19. Análises posteriores mostraram a mesma modulação da expressão gênica em pacientes com esclerose múltipla, que apresentaram diminuição da inflamação cerebral, sugerindo que o Foralumab poderia ser usado para tratar outras doenças. Seus resultados são publicados no Anais da Academia Nacional de Ciências.
“Descobrimos uma maneira de interromper a inflamação não apenas observada no COVID-19, mas também em um paciente com esclerose múltipla e em pacientes saudáveis”, disse a principal autora Thais Moreira, PhD, cientista assistente do Ann Romney Center for Doenças Neurológicas na BWH e instrutor em Neurologia na Harvard Medical School. “Isso é muito empolgante porque nosso estudo não apenas sugere que essa nova droga de anticorpo monoclonal é segura e pode modular o sistema imunológico sem grandes efeitos colaterais, mas também pode diminuir a inflamação em vários domínios, por isso pode ser útil no tratamento de outras doenças. .”
“A inflamação é uma das principais causas de muitas doenças”, disse o autor sênior Howard Weiner, MD, fundador e diretor do Brigham Multiple Sclerosis Center e co-diretor do Ann Romney Center for Neurologic Diseases. “Nosso centro passou décadas procurando novas maneiras de tratar doenças onde há inflamação anormal de maneira segura e eficaz”.
Tanto no COVID-19 quanto na esclerose múltipla, o sistema imunológico é hiperativo. O Foralumab, fabricado pela Tiziana Life Sciences, é um medicamento que estimula as células T reguladoras do sistema imunológico, ou células anti-inflamatórias, resultando na diminuição da inflamação. Isso contrasta com outros anticorpos monoclonais administrados anteriormente para tratar ou prevenir sintomas de COVID-19 (como Evusheld) que visam a proteína spike SARS-CoV-2, que só tinha atividade contra variantes e subvariantes específicas.
Em 2020, Moreira viajou ao Brasil para realizar este estudo do Foralumab, que foi administrado por via nasal a 39 pacientes com infecções leves a moderadas por COVID-19. A análise de sangue mostrou sinais de que os pacientes que receberam 100 ug de Foralumab por dia durante 10 dias apresentaram menos inflamação pulmonar do que os pacientes que não receberam. Essas descobertas levaram a equipe a realizar uma análise sofisticada da expressão gênica para ver como o Foralumab estava trabalhando para modular a resposta imune a fim de reduzir a inflamação. Isso revelou um padrão de três genes específicos (NKG7, TGF beB1 e GIMAP7) envolvidos com os efeitos anti-inflamatórios da droga, não apenas nos pacientes com COVID-19 do estudo de 2020, mas também em um paciente com esclerose múltipla em Brigham and Women’s Hospital e também em voluntários saudáveis.
“Este é o primeiro anticorpo monoclonal nasal – outros tratamentos com anticorpos monoclonais foram administrados por via intravenosa e não são mais administrados como tratamento porque não são eficazes contra as variantes virais atualmente circulantes”, disse Weiner. “Com base em nossos estudos, esperamos que o Foralumab possa funcionar em todas as variantes, uma vez que atua nos efeitos imunológicos. Isso é promissor para outras doenças porque funciona na inflamação, que é um dos principais causadores de muitas doenças.”
Dadas as limitações dos pequenos tamanhos de amostra estudados, a equipe está avançando com um estudo duplo-cego controlado por placebo na esclerose múltipla progressiva, bem como planejando um novo estudo para estudar o longo COVID.
“A descoberta de Moreira de uma via comum e mecanismo pelo qual o Foralumab modula o sistema imunológico nos dá um biomarcador que podemos usar para monitorar o tratamento”, disse Weiner. “Em seguida, vamos estudar o uso de Foralumab em COVID longo, estudos maiores de esclerose múltipla e outras doenças, como a doença de Alzheimer”.
Divulgações: HLW é presidente do Conselho Consultivo Científico da Tiziana e recebeu honorários de consultoria e opções de ações da empresa. TC é membro do conselho consultivo científico e atua como consultor da Tiziana Life Sciences. A CMB-A atua como consultora da Tiziana Life Sciences. TGM e KTFM receberam honorários de consultoria da Tiziana Life Sciences para monitorar os ensaios clínicos nos quais as amostras foram usadas neste presente trabalho. Além de fornecer o Foralumab, a Tiziana Life Sciences também forneceu assistência financeira para o estudo e estudos imunológicos, mas não participou da análise estatística ou da interpretação dos dados.
Financiamento: Este estudo foi financiado pelo Ann Romney Center for Neurological Diseases no Brigham and Women’s Hospital.
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