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Novas descobertas de investigadores do Brigham and Women’s Hospital, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, contradizem as noções anteriores sobre o papel do açúcar no aparecimento de catarata diabética. Usando um modelo animal que recapitula mais de perto o diabetes tipo 2 em humanos, a equipe de pesquisa encontrou sinais precoces de dano no olho antes do início do diabetes tipo 2, sugerindo que as complicações diabéticas podem começar durante o estado pré-diabético. Os resultados são publicados no Revista de Ciências Biomédicas.
Uma armadilha no processo científico não é que uma teoria possa ser falsa, mas que ela é dada como certa quando parece lógica e não é desafiada com novos experimentos”, disse Ali Hafezi-Moghadam, MD, PhD, diretor do Molecular Biomarkers Nano -Imaging Laboratory (MBNI) no Departamento de Radiologia do Brigham e professor associado da Harvard Medical School. tem sido utilizado para explicar as cataratas associadas ao diabetes.”
A catarata – a turvação da lente do olho – é a causa número um de cegueira em todo o mundo e é uma complicação comum do diabetes tipo 2. A hipótese atual por trás do desenvolvimento da catarata diabética é chamada de “hipótese do açúcar” e sugere que o alto nível de açúcar no sangue – uma característica do diabetes – precede o desenvolvimento da catarata. As suposições de trabalho subjacentes à hipótese do açúcar descrevem níveis mais altos de glicose nas lentes de pessoas com diabetes convertidos em uma molécula de álcool de açúcar chamada sorbitol, que induz alterações estruturais na lente do olho que precedem o desenvolvimento da catarata. Embora não comprovada, os pesquisadores raramente investigam essa teoria devido à natureza tratável da catarata.
Hafezi-Moghadam e seus colegas estudaram o rato do capim do Nilo, um modelo que eles originalmente relataram que desenvolve espontaneamente diabetes tipo 2 quando mantido em cativeiro e imita de perto a condição em humanos. Assim como os humanos com diabetes tipo 2, esses animais primeiro desenvolvem resistência à insulina e altos níveis de insulina no sangue antes que a glicose no sangue suba acima do normal. Usando uma técnica especializada denominada microscopia estereoscópica com iluminação dupla de campo brilhante, os pesquisadores observaram o desenvolvimento de microlesões semelhantes a pontos, que predispõem à formação de catarata, nas regiões corticais internas da lente. Inesperadamente, eles notaram que em quase metade dos animais testados, essas microlesões apareceram antes que os animais desenvolvessem hiperglicemia, ou alto nível de açúcar no sangue, sugerindo que não eram os níveis elevados de glicose no sangue que levavam ao desenvolvimento da catarata.
Em vez disso, os pesquisadores identificaram que as células imunes estavam migrando de estruturas especializadas no olho chamadas de corpos ciliares em direção à lente. Nessas áreas, onde as células imunes atravessam a cápsula da lente, eles descobriram que as células epiteliais que normalmente cobrem a superfície interna da cápsula da lente mudaram de identidade e se comportaram de maneira diferente. Essas mudanças, também conhecidas como transformação epitelial-mesenquimal (EMT), foram seguidas por crescimento celular aparentemente desorganizado, morte celular e migrações celulares para o corpo da lente. Em algumas regiões, as células recém-transformadas simplesmente deixaram suas posições originais e entraram na lente. Tais alterações celulares, embora pequenas em dimensões, comprometem significativamente a função da lente.
Embora ainda seja muito cedo para dizer o que exatamente faz com que as células imunes e as células epiteliais se comportem da maneira que se comportam, os pesquisadores concluem que seu estudo exige uma investigação mais aprofundada das teorias predominantes. Também pode aproximar a comunidade médica da compreensão dos mecanismos celulares subjacentes às origens das complicações diabéticas durante o estágio pré-diabético da doença. E uma vez que entendemos a patogênese, prevê Hafezi-Moghadam, podemos começar a procurar como evitar que pessoas com diabetes desenvolvam catarata e potencialmente outras complicações em outras partes do corpo.
“Embora as cataratas hoje sejam facilmente removíveis com cirurgia, esse procedimento apresenta riscos de complicações e é caro, tanto para os indivíduos quanto para o nosso sistema de saúde”, disse Hafezi-Moghadam. “Com mais de 500 milhões de pessoas em todo o mundo e 37 milhões de americanos com diabetes, a grande maioria dos quais com tipo 2, há um incentivo para tentar encontrar maneiras não cirúrgicas de prevenir, retardar ou mesmo reverter essa complicação. Talvez um dia isso aconteça. será possível evitar completamente a realização dessas cirurgias. E isso exige que voltemos aos fundamentos dos processos celulares subjacentes ao desenvolvimento da catarata.”
Financiamento: Este trabalho foi financiado pelo NIH Impact Award (DK108238-01, AHM) e JDRF
Prémio Inovação (INO-2016-222-AN, AHM).
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