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A maioria das mães que tomou medicamentos anticonvulsivantes prescritos durante a gravidez pode respirar aliviada: um novo estudo publicado hoje na Lancet Neurology descobriram que crianças pequenas expostas a medicamentos comumente prescritos no útero não apresentam resultados de neurodesenvolvimento piores do que filhos de mulheres saudáveis.
Medicamentos anticonvulsivantes comumente usados, como lamotrigina e levetiracetam, são geralmente considerados eficazes e seguros, especialmente em comparação com muitos tratamentos de epilepsia de primeira geração que acarretavam riscos profundos para o feto. Mas, embora a epilepsia possa não ser mais o motivo que impede alguém de constituir família, ainda não há informações suficientes sobre como os medicamentos tomados pela mãe afetam os resultados maternos e infantis após o parto.
O novo estudo tranquiliza os pacientes e oferece orientação aos neurologistas que enfrentam o desafio de manter um frágil equilíbrio entre a prescrição de dosagens de medicamentos que suprimem as convulsões da mãe, mas não trazem riscos aumentados de complicações neurológicas para o bebê.
“Um cobertor dizendo que todos os medicamentos anticonvulsivantes são ruins é excessivamente simplista e não faz sentido biologicamente”, disse o autor sênior Page Pennell, MD, professor e presidente de neurologia da Universidade de Pittsburgh. “Ser capaz de dizer que não, tomar esses medicamentos não colocará seu futuro filho em maior risco de autismo ou dificuldades de aprendizado tem um enorme impacto para as mulheres com epilepsia que estão pensando em engravidar”.
A epilepsia é um distúrbio neurológico de atividade elétrica anormal no cérebro que afeta mais de um milhão de mulheres americanas em idade reprodutiva. Com suas convulsões repentinas e debilitantes e número limitado de medicamentos, que causavam riscos significativos ao feto em desenvolvimento, a condição foi considerada incompatível com a gravidez durante grande parte do século 20, embora esse cenário esteja mudando gradualmente.
O estudo Maternal Outcomes and Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs (MONEAD) foi lançado há duas décadas com o objetivo de fornecer informações de alta qualidade sobre como os medicamentos anticonvulsivantes afetam a mãe e a criança. O estudo observacional prospectivo recrutou mulheres que foram tratadas para epilepsia em vinte centros médicos nos Estados Unidos e as acompanhou e seus bebês durante a gravidez e vários anos após o parto.
Pesquisas anteriores resultantes do estudo destacaram a necessidade de monitorar e ajustar cuidadosamente a dosagem de medicamentos anticonvulsivantes para obter o controle adequado das convulsões sem comprometer a saúde do feto. O novo estudo se concentrou em determinar se a exposição a essas drogas causa efeitos neurodesenvolvimentais de longo prazo que afetam negativamente a criança.
Para avaliar os efeitos da exposição fetal a medicamentos, crianças de três anos de idade foram testadas quanto ao vocabulário e habilidades de compreensão verbal, bem como a capacidade de descrever imagens simples. Filhos de mulheres com epilepsia eram tão bons em descrever verbalmente objetos e figuras simples quanto filhos de mulheres sem epilepsia. Sua capacidade de compreender a linguagem também foi comparável a crianças da mesma idade nascidas de mulheres sem epilepsia, destacando que tanto a lamotrigina quanto o levetiracetam representam baixos riscos de afetar negativamente os resultados cognitivos.
Em uma análise secundária, os pesquisadores descobriram que uma alta dosagem de levetiracetam no terceiro trimestre da gravidez estava correlacionada com efeitos adversos no neurodesenvolvimento do bebê e recomendam monitoramento especialmente cuidadoso dos níveis sanguíneos dessa droga e estratégias de dosagem ponderadas. Os pesquisadores apontam, no entanto, que pesquisas adicionais são necessárias para determinar se o mesmo se aplica a outros medicamentos anticonvulsivantes que são menos comuns.
A triagem para transtornos de humor e ansiedade é outro fator importante que os médicos devem considerar. Como parte do estudo, os pesquisadores observaram que o aumento da ansiedade materna e, em menor grau, a depressão têm efeito negativo sobre os recém-nascidos.
“As descobertas fornecem informações valiosas para mulheres com epilepsia, mas ainda há muito a fazer, pois não sabemos os riscos da maioria dos medicamentos anticonvulsivantes”, disse o principal autor e um dos vários pesquisadores principais do estudo Kimford Meador, MD, professor de neurologia na Universidade de Stanford.
“Por muitos anos, os prescritores não tiveram boas informações sobre os resultados cognitivos de crianças expostas no útero a medicamentos anticonvulsivantes aprovados mais recentemente”, disse Adam Hartman, MD, diretor do programa na Divisão de Pesquisa Clínica NINDS e cientista do projeto NINDS da MONEAD. “Este estudo representa outro passo importante no avanço de nosso conhecimento; no entanto, há mais trabalho confirmatório a ser feito, principalmente para os desfechos secundários”.
Esta pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame (concessão U01-NS038455) e pelo Instituto Nacional de Saúde e Desenvolvimento Infantil.
Autores adicionais do estudo são Kimford Meador, MD, da Universidade de Stanford; Morris Cohen, Ed.D., da Pediatric Neuropsychology International em Augusta, GA; David Loring, Ph.D., e Evan Gedzelman, MD, da Emory University; Abigail Matthews, Ph.D., Carrie Brown, MS, e Chelsea Robalino, M.Stat., todas da The Emmes Company em Rockville, MD; Angela Birnbaum, Ph.D., da Universidade de Minnesota; Paula Voinescu, MD, do Brigham and Women’s Hospital, Boston; Laura Kalayjian, MD, da University of Southern California, Los Angeles; Elizabeth Gerard, MD, da Northwestern University; Julie Hanna, MD, do Grupo de Epilepsia de Minnesota em Roseville, MN; Jennifer Cavitt, MD, da Universidade de Cincinnati; Maria Sam, MD, da Wake Forest University; Jacqueline French, MD, do Centro Compreensivo de Epilepsia da Universidade de Nova York; Sean Hwang, MD, da Northwell Health; e Alison Pack, MD da Universidade de Columbia.
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