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Transplantes de microbiota fecal são o tratamento mais eficaz e acessível para infecções recorrentes por Clostridioides difficile, uma bactéria oportunista e a causa mais comum de infecções intestinais adquiridas em hospital. No entanto, as tentativas de tratar doenças crônicas não transmissíveis, como colite ulcerativa e síndrome metabólica por meio de transplante de microbiota fecal (FMT), produziram resultados mistos. Dois artigos de revisão publicados em 10 de maio na revista Hospedeiro celular e micróbio discuta o que fazemos e não sabemos sobre por que os FMTs funcionam (quando funcionam).
Ambas as equipes de pesquisa concordam que precisamos saber mais sobre como vários fatores subexplorados – – como a dieta e o histórico genético do paciente, quão próxima a composição microbiana do doador corresponde ao microbioma existente do paciente e a presença de intestino não bacteriano habitantes como fungos e vírus — afetam o sucesso do FMT.
“Para aprofundar nossa compreensão dos mecanismos de FMT e estabelecer causalidade, ensaios de intervenção humana usando não apenas fezes, mas derivados de fezes com composições e características definidas, ou com consórcio definido de componentes bacterianos, virais e metabólicos sozinhos ou em combinação servirão como um importante plataforma experimental”, escreve Abbas Yadegar, microbiologista da Shahid Beheshti University of Medical Sciences no Irã e principal autor da primeira revisão.
“Espera-se que a aplicação de tecnologias de ponta para avaliação do microbioma, juntamente com mudanças na visão atual dos transplantes fecais, melhore os protocolos e resultados do FMT”, escreve Serena Porcari, gastroenterologista da Fondazione Policlinico Universitario Gemelli e Università Cattolica del Sacro Cuore, que liderou a segunda revisão.
A maioria das pesquisas de FMT se concentrou no componente bacteriano do microbioma, mas vírus e fungos também podem desempenhar um papel. Um estudo que transplantou material fecal estéril (ou seja, livre de bactérias) sugeriu que as bactérias podem nem ser necessárias para um transplante tratar com sucesso C. difícil. O papel dos fungos recebeu ainda menos atenção, mas a presença de Cândida em doadores ou receptores está associada à redução da eficácia do tratamento.
Pensar mais em como escolhemos os doadores e os associamos aos pacientes pode melhorar os resultados do transplante, dizem os pesquisadores. Historicamente, cientistas e profissionais médicos simplesmente escolhiam doadores “saudáveis”, mas ambos os grupos de pesquisa dizem que análises taxonômicas e metabólicas em escala fina dos microbiomas do doador e do receptor ajudariam na tomada de decisões clínicas, especialmente no tratamento de doenças que não sejam C. difícil infecção. Uma abordagem personalizada para escolher pares de doador-paciente pode até ser garantida, embora mais pesquisas sejam necessárias.
“Enquanto alguns estudos apóiam a existência de características compartilhadas que compõem os ‘superdoadores’, outros descobriram que o doador ideal é mais específico para o paciente, exigindo estratégias de seleção personalizadas com a ajuda de ferramentas de sequenciamento de microbioma, em vez de um ‘um abordagem de banco serve para todos”, escrevem Porcari e colegas.
“O emparelhamento de combinações de doador-receptor com base em seus padrões e preferências alimentares pode otimizar ainda mais a eficácia, porque a microbiota do doador seria pré-adaptada à dieta do receptor”, escrevem Yadegar e colegas.
Por fim, uma vez que entendemos os mecanismos por trás do sucesso do FMT, Yadegar e seus colegas argumentam que devemos usar essa informação para projetar novas terapias padronizadas para substituir os FMTs. “Embora altamente eficazes, existem desvantagens substanciais com os transplantes de microbiota fecal, incluindo riscos infecciosos e dados de segurança esparsos a longo prazo”, escrevem os autores. “Melhores opções de tratamento para recorrentes C. difícil infecções que são direcionadas, seguras e independentes do doador são, portanto, desejadas.”
A equipe de pesquisa de Gianluca Ianiro (à qual pertence o Dr. Porcari) está otimista de que poderemos refinar os FMTs como terapia para outras doenças, embora ainda tenhamos alguns obstáculos a superar primeiro. “Além das melhorias nas tecnologias, algumas mudanças de mentalidade são, em nossa opinião, necessárias para promover os FMTs como uma opção potencial de tratamento para distúrbios não transmissíveis”, escrevem os autores.
Essas mudanças de mentalidade incluem o reconhecimento da necessidade e a implementação de análises microbianas aprofundadas de micróbios de doadores e pacientes, indo além do paradigma dos FMTs como uma terapia aguda de uso único.
“As respostas aos FMTs normalmente não são sustentadas a longo prazo para distúrbios crônicos não transmissíveis”, escreveram Porcari e seus colegas. “Portanto, transplantes sequenciais foram aplicados neste cenário com resultados promissores, sugerindo que a modulação crônica do microbioma do paciente pode ser benéfica em distúrbios crônicos não transmissíveis”.
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