.
A pesquisa liderada pelo professor associado Duc Dong, Ph.D., mostrou pela primeira vez que os efeitos da síndrome de Alagille, um distúrbio genético incurável que afeta o fígado, podem ser revertidos com um único medicamento. O estudo, publicado no Anais da Academia Nacional de Ciênciastem o potencial de transformar o tratamento para esta doença rara e também pode ter implicações para doenças mais comuns.
“A síndrome de Alagille é amplamente considerada uma doença incurável, mas acreditamos que estamos no caminho para mudar isso”, diz Dong, que também é reitor associado de admissões da escola de pós-graduação de Sanford Burnham Prebys. “Nosso objetivo é levar esse medicamento a testes clínicos e nossos resultados demonstram sua eficácia pela primeira vez”.
Mais de 4.000 bebês nascem a cada ano com a síndrome de Alagille, causada por uma mutação que impede a formação e a regeneração dos ductos biliares no fígado. As crianças com síndrome de Alagille freqüentemente requerem um transplante de fígado, mas os doadores de fígado são limitados e nem todas as crianças com síndrome de Alagille se qualificam. Sem um transplante, a doença tem uma taxa de mortalidade de 75% no final da adolescência.
“Duc e sua equipe continuam a fazer pesquisas emocionantes sobre a síndrome de Alagille, e essas descobertas certamente oferecem esperança para as famílias que vivem com esse distúrbio muito complicado e complexo”, disse Roberta Smith, CNMT, presidente da Alagille Syndrome Alliance. “Temos apoiado o trabalho de Duc há muito tempo e o conhecemos como um cientista dedicado e motivado, apaixonado por mover a agulha um passo mais perto de uma cura”.
Sua nova droga, chamada NoRA1, ativa a via Notch, um sistema de sinalização célula a célula presente em quase todos os animais. A sinalização Notch ajuda a orquestrar processos biológicos fundamentais e desempenha um papel em muitas doenças, além da síndrome de Alagille. Em crianças com síndrome de Alagille, uma mutação genética causa uma redução na sinalização Notch, o que resulta em crescimento e regeneração deficientes do duto hepático.
Os pesquisadores descobriram que em animais com mutações no mesmo gene afetado na síndrome de Alagille, o NoRA1 aumenta a sinalização Notch e aciona as células do ducto para se regenerar e repovoar no fígado, revertendo o dano hepático e aumentando a sobrevida.
“O fígado é bem conhecido por sua grande capacidade de regeneração, mas isso não acontece na maioria das crianças com síndrome de Alagille por causa da sinalização Notch comprometida”, diz o primeiro autor Chengjian Zhao, pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Dong. “Nossa pesquisa sugere que cutucar a via Notch com uma droga pode ser suficiente para restaurar o potencial regenerativo normal do fígado”.
Os pesquisadores estão atualmente testando a droga em fígados em miniatura cultivados em laboratório com células-tronco derivadas de células de pacientes de Alagille.
“Em vez de forçar as células a fazer algo incomum, estamos apenas encorajando a ocorrência de um processo regenerativo natural, por isso estou otimista de que esta será uma terapêutica eficaz para a síndrome de Alagille”, acrescenta Dong.
Dong também está tomando medidas para formar uma empresa iniciante para direcionar esse medicamento para testes clínicos. A nova empresa se concentrará inicialmente na síndrome de Alagille, mas também planeja desenvolver esse medicamento para outras doenças mais prevalentes, incluindo certos tipos de câncer.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Sanford Burnham Prebys. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
.
