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Há novas evidências de que um medicamento para pressão arterial de 50 anos poderia encontrar um novo propósito como tratamento para mitigar os efeitos frequentemente alteradores da vida do PTSD cada vez mais prevalente, dizem os cientistas.
A clonidina é comumente usada como medicamento para pressão alta e para o TDAH. Também já foi estudado em PTSD porque a clonidina funciona em receptores adrenérgicos no cérebro, provavelmente mais conhecidos por seu papel em “lutar ou fugir”, um estado de resposta intensificado que ajuda a nos manter seguros. Acredita-se que esses receptores sejam ativados no TEPT e tenham um papel na consolidação de uma memória traumática. A droga irmã da clonidina, a guanfacina, que também ativa esses receptores, também foi estudada no TEPT. Resultados conflitantes dos ensaios clínicos colocaram a clonidina, que se mostrou promissora no TEPT, junto com a guanfacina, que não se mostrou.
Cientistas da Faculdade de Medicina da Geórgia, na Universidade de Augusta, dizem que é hora de examinar novamente a clonidina.
Eles têm evidências laboratoriais de que, embora os dois medicamentos se liguem aos mesmos receptores, eles fazem coisas diferentes lá, diz Qin Wang, MD, PhD, neurofarmacologista e diretor fundador do Programa de Descoberta Terapêutica de Alzheimer no MCG.
Seus resultados publicados na revista Psiquiatria Molecular sugerem que a clonidina poderia fornecer tratamento imediato para um número significativo de pessoas que emergiram da atual pandemia com PTSD, bem como de causas mais antigas, como guerras e outras formas de violência.
Ensaios clínicos em larga escala de clonidina em PTSD são garantidos, escrevem os cientistas. Seus estudos também indicam que outras novas terapias podem ser identificadas observando o impacto na ativação de uma proteína-chave chamada cofilina por drogas existentes.
Os novos estudos analisaram camundongos geneticamente modificados, bem como neurônios que vieram de células-tronco humanas, que têm a capacidade de produzir muitos tipos de células.
No hipocampo, o centro do aprendizado e da memória, eles descobriram que um novo eixo em um receptor adrenérgico chamado ɑ2A é essencial para manter memórias de medo nas quais você associa um lugar ou situação, como o local de um terrível acidente de carro ou tiroteio na escola, com medo ou outras emoções angustiantes que são características do TEPT.
Nesse eixo, eles descobriram que a proteína espinofilina interage com a cofilina, que é conhecida por controlar saliências nas sinapses de neurônios chamadas espinhas dendríticas, onde as memórias são consolidadas e armazenadas.
Um único neurônio pode ter centenas dessas espinhas que mudam de forma com base na atividade cerebral e cuja mudança afeta a força da sinapse, a junção entre dois neurônios onde eles trocam informações.
“Normalmente, sempre que há um estímulo, bom ou ruim, para memorizá-lo, você precisa passar por um processo no qual os espinhos armazenam as informações e ficam maiores”, diz Wang, passando de um perfil esguio para um mais cogumelo. como forma.
“A espinha do cogumelo é muito importante para a formação da memória”, diz o autor correspondente Wang, Georgia Research Alliance Eminent Scholar em Neuropharmacology. Para que essas formas de cogumelo aconteçam, os níveis de cofilina devem ser significativamente reduzidos na sinapse onde residem os espinhos. É aí que entra a clonidina.
Os cientistas descobriram que a clonidina interfere na saída da cofilina, encorajando-a a interagir com o receptor, o que consequentemente interfere na capacidade da espinha dendrítica de retomar a forma de cogumelo e reter a memória. A guanfacina, por outro lado, não teve efeito sobre este jogador-chave cofilin.
As descobertas ajudam a esclarecer os resultados díspares nos ensaios clínicos dessas duas drogas semelhantes, diz Wang. De fato, quando camundongos receberam ambas as drogas, a guanfacina pareceu diminuir o impacto da clonidina na etapa essencial de reconsolidação – e assim sustentar – uma memória traumática, indicando seu impacto oposto pelo menos nessa função biológica, diz Wang .
Também havia evidências vivas. Em seus estudos que imitaram como o TEPT acontece, os camundongos receberam um leve choque e foram tratados com clonidina logo após retornarem ao local onde receberam o choque e devem se lembrar do que aconteceu antes. Camundongos tratados com clonidina tiveram uma resposta significativamente reduzida, como congelamento em suas trilhas, em comparação com camundongos não tratados quando trazidos de volta à cena. Na verdade, a resposta deles foi mais parecida com a dos ratos que nunca levavam choques. A guanfacina não teve efeito no comportamento de congelamento.
Obviamente, diz Wang, eles não podem saber ao certo o quanto os camundongos se lembram do que aconteceu anteriormente, mas claramente aqueles tratados com clonidina não tiveram a mesma reação evidente que os camundongos não tratados ou aqueles que receberam guanfacina.
“A interpretação é que eles não têm uma memória tão forte”, diz ela, observando que o objetivo não é apagar memórias como as do tempo de guerra, mas diminuir sua interrupção na vida de um soldado.
Quando uma memória é relembrada, como quando você volta a um cruzamento onde se envolveu em um horrível acidente de carro, as sinapses que guardam a memória do que aconteceu ali tornam-se temporariamente instáveis, ou instáveis, antes que a memória se restabeleça ou reconsolide. Essa dinâmica natural oferece uma oportunidade de intervir na reconsolidação e, assim, pelo menos diminuir a força de uma memória ruim, diz Wang. A clonidina parece ser uma maneira de fazer isso.
Drogas adrenérgicas como a clonidina se ligam a receptores no sistema nervoso central para reduzir os níveis sanguíneos dos hormônios do estresse que você produz, como epinefrina (adrenalina) e norepinefrina, que fazem coisas como aumentar a pressão arterial e a frequência cardíaca.
Estudos como o publicado há 15 anos, que analisou apenas a guanfacina, indicaram que não trazia nenhum benefício no TEPT. Mas então, em 2021, uma análise retrospectiva de uma coorte de 79 veteranos com PTSD tratados com clonidina, por exemplo, indicou que 72% experimentaram melhora e 49% melhoraram muito ou melhoraram muito com efeitos colaterais mínimos.
Estudos científicos básicos anteriores também indicaram que a manipulação do receptor adrenérgico pode afetar a formação e a memória da memória do medo, mas como isso permanece desconhecido.
O TEPT emergiu como um importante componente neuropsiquiátrico da pandemia de COVID-19, afetando cerca de 30% dos sobreviventes, uma porcentagem semelhante dos profissionais de saúde que cuidam deles e cerca de 20% da população total, diz Wang, o que significa que o o impacto na saúde humana e nos sistemas de saúde pode ser “profundo”.
A psicoterapia é geralmente considerada o tratamento mais eficaz para TEPT, e alguns medicamentos, como antidepressivos, também podem ser usados, mas há opções limitadas de medicamentos, que incluem apenas dois medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration especificamente para a condição, diz ela. A falta de medicamentos aprovados levou ao uso off-label de medicamentos como a clonidina.
A cofilina é um elemento-chave para ajudar as células musculares e outros tipos de células a se contraírem, bem como a flexibilidade do citoesqueleto da espinha dendrítica. Um único neurônio pode ter milhares de espinhas dendríticas que mudam de forma com base na atividade cerebral e cuja mudança de forma afeta a força da sinapse.
O Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA define o transtorno de estresse pós-traumático como um problema de saúde mental que algumas pessoas desenvolvem após experimentar ou testemunhar um evento traumático ou com risco de vida. Embora problemas como sensação de nervosismo, problemas para dormir e/ou pesadelos possam durar algumas semanas ou mais após o evento, se sintomas como esses, bem como flashbacks e pensamentos cada vez mais negativos continuarem, é provável que seja TEPT. Às vezes, os sintomas não aparecem até meses após o evento inicial.
A pesquisa é financiada pelo Instituto Nacional de Saúde Mental.
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