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Um ensaio clínico realizado na Scripps Research mostrou que o apremilast, aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da psoríase, reduz a ingestão de álcool em mais da metade em pessoas com transtorno grave de uso de álcool (AUD). Colaboradores da Oregon Health and Science University (OHSU) e outras instituições também mostraram que, em camundongos, o apremilast aumenta a atividade em uma área do cérebro conhecida por estar envolvida no AUD.
A pesquisa foi publicada on-line antes da impressão peloJornal de Investigação Clínica em 19 de janeiro de 2023.
“Estamos incrivelmente entusiasmados por ter encontrado uma droga que tem tamanho de efeito tão grande no consumo de álcool e com tão boa tolerabilidade e segurança ao mesmo tempo”, disse a co-autora sênior Barbara Mason, PhD, Pearson Family Chair e Diretor do Pearson Center for Alcohol and Addiction Research no Scripps Research.
Cerca de 29,5 milhões de americanos atendem aos critérios para AUD, que abrange as condições conhecidas como abuso de álcool, dependência de álcool e dependência de álcool. Menos de 10% das pessoas com o distúrbio recebem algum tratamento, e um número ainda menor recebe medicamentos prescritos para tratar o AUD.
Mason é o diretor do grupo Translational Opportunities para a Integrative Neuroscience Initiative on Alcoholism-NeuroImmune (INIA-NeuroImmune), um consórcio multidisciplinar e colaborativo financiado pelo National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) para estudar a biologia subjacente do uso de álcool transtorno. Em sua função no INIA-NeuroImmune, Mason revisa a pesquisa conduzida por cientistas básicos no consórcio e, em seguida, identifica os candidatos a medicamentos mais promissores para ensaios clínicos.
Os colaboradores do INIA-NeuroImmune identificaram o apremilast – vendido sob a marca Otezla® – como um medicamento com potencial para tratar o AUD. A droga era conhecida por bloquear uma molécula conhecida como PDE4, que desempenha papéis importantes tanto na função imune quanto nas células cerebrais. Embora seu uso no tratamento da psoríase se deva à sua função imunológica, estudos científicos básicos em camundongos sugeriram que o bloqueio da PDE4 no cérebro poderia reduzir a ingestão de álcool.
Mason lançou um estudo de fase 2, realizado inteiramente no Pearson Center for Alcoholism and Addiction Research da Scripps Research, para estudar o apremilast em humanos. Entre os medicamentos inibidores de PDE4 disponíveis, Mason escolheu o apremilast porque tinha menos efeitos colaterais gastrointestinais associados aos inibidores de PDE4 anteriores, como rolipram ou ibudalast. O estudo recrutou 51 voluntários adultos pagos com AUD grave, nenhum dos quais estava tentando ativamente consumir menos álcool. Durante 14 dias, cada pessoa tomou uma pílula diária de apremilast ou placebo.
Em média, os participantes consumiam cerca de cinco bebidas alcoólicas por dia no início do estudo. As pessoas que receberam o placebo ainda beberam quase cinco doses por dia, enquanto aquelas que tomaram o apremilast reduziram a ingestão de álcool para apenas cerca de duas doses por dia. Além disso, o apremilast diminuiu a porcentagem de dias em que os participantes foram classificados como “bebedores pesados”. As pessoas que tomaram apremilast relataram que sentiram pouco impulso para beber e não tiveram o desejo de beber que normalmente tinham. Além disso, a droga foi bem tolerada, sem nenhum participante interromper o tratamento devido a efeitos colaterais gastrointestinais.
“Neste estudo, vimos que o apremilast funcionou em camundongos. Funcionou em diferentes laboratórios e também em pessoas. Isso é incrivelmente promissor para o tratamento do vício em geral”, diz a co-autora Angela Ozburn, PhD, professora associada de neurociência comportamental na OHSU School of Medicine e um biólogo pesquisador do Portland VA Health Care System.
“Mesmo com drogas atualmente aprovadas pelo FDA para o transtorno do uso de álcool, geralmente vemos tamanhos de efeito menores”, diz Mason. “É muito incomum obter resultados como este, particularmente em uma população gravemente afetada. Isso precisará passar para ensaios clínicos maiores e mais amplos agora, mas com este estudo, acho que mostramos que esta é uma droga incrivelmente promissora para o álcool transtorno de uso”.
Além de Mason e Ozburn, os autores do estudo, “Evidências pré-clínicas e clínicas para supressão da ingestão de álcool por apremilast”, são Alan Beneze, Jessica Bess, Jenny Miller, Susan Quello, Amanda J. Roberts, Marisa Roberto, Farhad Shadan e Michael Skinner da Scripps Research; John C. Crabbe, Evan J. Firsick, Kolter B. Grigsby, Pamela Metten e Kayla G. Townsley da Oregon Health & Science University; Heather C. Aziz, Regina A. Mangieri e Richard A. Morrisett da Universidade do Texas em Austin; Howard C. Becker e Marcelo F. Lopez da Universidade Médica da Carolina do Sul; Toby K. Eisenstein e Joseph J. Meissler, da Temple University; e John M. Light do Oregon Research Institute.
Este trabalho foi apoiado por financiamento do National Institutes of Health (AA016651, AA013519, AA010760, AA07468 e AA027692, U01 AA013498, DA013429, P60AA06420 U01AA025476); os Subsídios do Departamento de Assuntos de Veteranos dos Estados Unidos (BX000313, BX004699 e IK2 BX002488) e um presente da Família John R. Andrews.
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