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Um novo estudo realizado por pesquisadores da Portland State University é o primeiro a mostrar que comer uma dieta exclusivamente rica em gorduras saturadas pode reprogramar o sistema imunológico do camundongo, tornando-o mais capaz de combater infecções, mas mais suscetível a condições inflamatórias sistêmicas, incluindo sepse. Brooke Napier, professora assistente de biologia da PSU, liderou o estudo, que foi publicado em eLife.
A dieta cetogênica ou “ceto” é uma dieta popular com alto teor de gordura usada para perda de peso ou para controlar convulsões epilépticas. Este estudo mostra que quando os ratos comem uma dieta cetogênica rica em gorduras saturadas, pode ter um impacto significativo em seu sistema imunológico.
Um estudo anterior de Napier e colegas descobriu que os camundongos alimentados com uma dieta ocidental com alto teor de gordura e alto teor de açúcar eram mais suscetíveis à sepse e tinham uma taxa de mortalidade mais alta do que os camundongos alimentados com uma dieta padrão. No estudo atual, os pesquisadores encontraram efeitos semelhantes em camundongos alimentados com uma dieta cetogênica rica em gordura, sugerindo que a gordura dietética pode desempenhar um papel na sepse.
Os pesquisadores se concentraram em uma gordura específica encontrada no sangue dos camundongos alimentados com dieta cetogênica: o ácido palmítico, comumente encontrado em gorduras animais e laticínios. Notavelmente, os camundongos alimentados com uma dieta normal que foram injetados com ácido palmítico também se tornaram mais suscetíveis à sepse.
“Foi apenas a exposição a essa gordura saturada que os tornou mais suscetíveis à mortalidade por sepse”, diz Napier. “A ideia de que você poderia ter uma gordura específica em sua dieta que causaria um resultado tão drástico na doença é meio incrível”.
Napier e sua equipe investigaram como exatamente altos níveis de ácido palmítico poderiam iniciar a sepse. Sua primeira pista veio quando notaram que camundongos alimentados com a dieta ocidental, camundongos alimentados com dieta cetogênica e camundongos tratados com ácido palmítico tinham altos níveis de citocinas inflamatórias, hormônios imunológicos que podem causar febre e inflamação sistêmica durante a sepse.
A presença das citocinas inflamatórias sugeria que o ácido palmítico poderia estar afetando o sistema imunológico ao causar inflamação, mas Napier logo descobriu que a história era mais complicada – e mais interessante – do que isso.
Uma espada de dois gumes
O sistema imunológico dos mamíferos tem dois componentes principais: o sistema imunológico inato mais primitivo e de curta duração e o sistema imunológico adaptativo de longa duração.
Quando você fica doente ou recebe uma vacina, seu sistema imunológico adaptativo produz anticorpos, preparando seu corpo para combater uma infecção futura. Esta é uma forma de ‘memória’ biológica que pode durar meses, anos ou mesmo uma vida inteira.
Os biólogos descobriram recentemente que o sistema imunológico inato também pode manter a memória, apesar de suas células durarem apenas uma semana a um mês no sangue. A ‘memória’ do sistema imunológico inato vem da alteração das células-tronco na medula óssea que produzem futuras células imunes inatas, uma resposta chamada imunidade treinada.
Neste estudo, Napier e colegas aprenderam que o ácido palmítico pode desencadear imunidade treinada. A gordura atua como um “breve pulso de inflamação” que altera a função das células-tronco na medula óssea do camundongo para que produzam mais células imunes inatas inflamatórias no futuro. Isso significa que quando o sistema imunológico inato encontra um segundo estímulo inflamatório mais tarde, ele responde com muito mais força. Às vezes, como no caso da sepse, essa resposta é muito forte.
“Nosso modelo é a primeira vez que alguém mostrou que um constituinte da dieta pode fornecer esse primeiro pulso de inflamação”, diz Napier. “A gordura está reprogramando suas células-tronco para produzir mais células imunes inatas inflamatórias, e essas células imunes inatas – quando são colocadas neste modelo de doença de sepse – produzem mais citocinas, mais febre e taxas de mortalidade mais altas”.
Mas essa não é toda a história – porque a inflamação nem sempre é uma coisa ruim.
“Se você tiver apenas uma infecção, mais inflamação é melhor porque você pode eliminar a infecção mais rapidamente”, diz Napier.
Os pesquisadores descobriram que esse é o caso dos camundongos tratados com ácido palmítico. Eles foram mais capazes de combater uma infecção por Candida do que ratos não tratados.
“É uma faca de dois gumes, onde se você tem exposição a alto teor de gordura e, em seguida, exposição a uma doença em que mais inflamação exacerba a doença, então é uma coisa ruim”, diz Napier. “Mas se você está no contexto em que come muita gordura e depois contrai uma infecção e mais inflamação ajuda a eliminar a infecção mais rapidamente, é uma coisa boa”.
Nem todas as gorduras são criadas iguais
Napier e colegas também descobriram que outro tipo de gordura pode neutralizar os efeitos nocivos do ácido palmítico. O ácido oleico, uma gordura poliinsaturada encontrada em muitos óleos vegetais, incluindo o azeite, pode bloquear a síntese de ceramida, uma substância gordurosa que pode iniciar uma resposta ao estresse nas células e pode desempenhar um papel na resposta hiperinflamatória que causa sepse.
Quando os pesquisadores alimentaram camundongos com dieta cetogênica por duas semanas, mas também deram ácido oleico nos três dias finais, eles não mostraram mais uma suscetibilidade aumentada à sepse.
“Foi absolutamente chocante”, diz Napier.
Embora sejam necessárias mais pesquisas para ver como os resultados deste estudo podem se estender aos seres humanos, esses resultados podem sugerir que os tipos de gorduras que uma pessoa come podem afetar o funcionamento de seu sistema imunológico e sua suscetibilidade a doenças.
“Se você estiver em uma dieta cetogênica que é substancialmente pesada em laticínios e carnes vermelhas, você obterá um nível muito alto de ácido palmítico. Sem neutralizar isso com gorduras poliinsaturadas de algo como azeite, parece muito razoável que você possa estar se tornando mais suscetível à sepse”, diz Napier, observando que este estudo não é de forma alguma uma marca vermelha contra uma dieta cetogênica. “Da mesma forma, se você comer muito ácido palmítico, também poderá ajudar a eliminar a infecção em tempos de pandemia global”.
Esses resultados também podem ter relevância para os hospitais. Eles podem levar a mudanças nas dietas dadas às pessoas que estão sendo alimentadas por sondas, por exemplo, ou informar a melhor forma de administrar medicamentos que são solubilizados em ácidos graxos. Os profissionais de saúde podem um dia aumentar ou diminuir as proporções de ácido oleico e ácido palmítico para um paciente, dependendo do risco específico de infecção ou sepse.
“Estamos definitivamente procurando maneiras de aplicar essa nova ciência a questões clínicas”, diz Napier.
O laboratório também está explorando os efeitos do ácido palmítico no leite materno. “Estamos agora tentando entender se o nível de gordura que a mãe come afeta a resposta imune inata da criança desmamada, porque claramente uma resposta como essa à gordura deve ser conservada evolutivamente”, diz ela. “Nossa hipótese é que o ácido palmítico no leite materno está protegendo os recém-nascidos da infecção durante o desmame”.
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