Estudos/Pesquisa

Diagnóstico e sobrevivência da ELA estão relacionados a metais no sangue e na urina

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Pessoas com níveis mais altos de metais no sangue e na urina podem ter maior probabilidade de serem diagnosticadas com — e morrer de — esclerose lateral amiotrófica, ou ELA, sugere um estudo liderado pela Universidade de Michigan.

Pesquisadores sabem que a ELA, uma doença neurodegenerativa rara, mas fatal, é influenciada por fatores genéticos e ambientais, incluindo exposição a pesticidas e metais.

Este último estudo examinou os níveis de metais no sangue e na urina de pessoas com e sem ELA, descobrindo que a exposição a metais individuais e misturas de metais está associada a um risco maior de ELA e menor sobrevida.

Os resultados são publicados no Revista de Neurologia, Neurocirurgia e Psiquiatria.

“Fortalecer nossa compreensão da importância da exposição a metais como um fator de risco para ELA é essencial para a prevenção futura direcionada da doença e melhores estratégias terapêuticas”, disse o autor sênior Stephen Goutman, MD, MS, diretor da Pranger ALS Clinic e diretor associado do ALS Center of Excellence da Universidade de Michigan.

“Vários estudos epidemiológicos associaram a exposição a metais ao risco de ELA. No entanto, continua sendo crítico para nós entender como essas misturas de metais se associam ao risco de ELA e à sobrevivência e identificar quem está em maior risco de exposição ou quem é mais suscetível à exposição.”

A equipe de Goutman mediu os níveis de metais em amostras de plasma e urina de mais de 450 pessoas com ELA e quase 300 pessoas sem a doença.

Eles descobriram que níveis elevados de metais individuais, incluindo cobre, selênio e zinco, estavam significativamente associados a maior risco de ELA e morte precoce.

Eles então usaram esses resultados para criar pontuações de risco ambiental de ELA, semelhantes às pontuações de risco poligênicas desenvolvidas anteriormente na UM. As pontuações de risco ambiental indicaram que misturas de metais no plasma e na urina estão ligadas a um risco cerca de três vezes maior para a doença.

Neste estudo, a inclusão de uma pontuação de risco poligênico de ELA para avaliar um potencial efeito moderador de fatores genéticos subjacentes não alterou a associação entre exposição a metais e risco de doença ou sobrevivência.

“Embora vários estudos sugiram que fatores ambientais como metais interagem com variantes genéticas para influenciar o início, a progressão e a gravidade da ELA, nosso estudo descobriu que a contabilização das pontuações de risco poligênico da ELA não influenciou a relação entre a exposição a metais e a ELA”, disse a coautora Kelly Bakulski, Ph.D., professora associada de epidemiologia na Escola de Saúde Pública da Universidade de Michigan.

“As relações entre genes e ambiente no risco de doenças são complexas, e insights futuros sobre outros fatores ou vias genéticas que podem estar envolvidas no risco de ELA e no metabolismo de metais podem aumentar nossa compreensão.”

Os pesquisadores também descobriram que os participantes que trabalhavam em ocupações com maior probabilidade de exposição a metais tinham níveis aumentados de misturas de metais no sangue e na urina.

Isso ecoa um estudo anterior da equipe de pesquisa que descobriu que pessoas com ELA relataram maior exposição ocupacional a metais antes do diagnóstico.

“Essas descobertas enfatizam a necessidade de levar em conta fatores ocupacionais e ambientais ao avaliar o risco geral de exposição de uma pessoa”, disse o primeiro autor Dae Gyu Jang, Ph.D., pesquisador de pós-doutorado no Departamento de Neurologia da UM Health.

Ao evitar atividades de alto risco associadas à exposição a metais, diz Goutman, os indivíduos podem reduzir sua exposição geral e potencialmente mitigar o risco.

“Nossa pesquisa futura se concentrará ainda mais em quais exposições têm as associações mais fortes e suas implicações na doença”, disse ele.

O financiamento para este estudo foi fornecido em parte pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (R01NS127188), pelo Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental (K23ES027221, R01ES030049), pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (R01TS000344) e pela Associação ALS (20-IIA-532, 20-PP-661).

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