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Investigadores do Cedars-Sinai Cancer identificaram uma abordagem terapêutica experimental que pode ser eficaz contra o câncer de próstata resistente ao tratamento. Resultados de seu ensaio clínico de Fase II, publicado na revista revisada por pares Terapia molecular, levaram a um estudo multicêntrico maior que em breve estará em andamento.
O câncer de próstata, uma pequena glândula logo abaixo da bexiga, é a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer em homens. Muitos tumores de próstata não são agressivos e podem requerer nenhum ou mínimo tratamento. Tumores agressivos são inicialmente tratados com cirurgia ou radioterapia.
Em cerca de um terço dos pacientes, o câncer volta após o tratamento inicial, disse Neil Bhowmick, PhD, pesquisador do Cedars-Sinai Cancer, professor de Medicina e Ciências Biomédicas e autor sênior do estudo. Esses pacientes geralmente são tratados com medicamentos que suprimem as ações da testosterona e outros andrógenos – hormônios masculinos que ajudam os tumores de próstata a crescer.
“Os pacientes se saem muito bem até que o tumor consiga contornar a terapia de supressão de andrógenos”, disse Bhowmick. “Uma maneira de fazer isso é fazer com que as células produzam apenas parte da proteína à qual a droga se liga, tornando a droga inútil. As proteínas parciais são chamadas de variantes de emenda”.
Por meio de pesquisas com células humanas e ratos de laboratório, a primeira autora do estudo, Bethany Smith, PhD, cientista do projeto no Bhowmick Lab, descobriu que as células cancerígenas estavam sinalizando para as células de suporte circundantes através de uma proteína chamada CD105 para fazer essas proteínas variantes de fatia. Os investigadores então conduziram um teste em pacientes humanos para testar uma droga que eles esperavam que impedisse a formação dessas proteínas parciais ao inibir o CD105.
No estudo, nove pacientes cujos tumores eram resistentes à terapia de bloqueio de andrógenos continuaram essa terapia, mas também receberam um inibidor de CD105 chamado carotuximab. Quarenta por cento desses pacientes tiveram sobrevida livre de progressão, com base em imagens radiográficas.
“Cada um dos pacientes em nosso estudo era totalmente resistente a pelo menos um supressor de andrógeno, e o curso normal de ação seria simplesmente tentar um diferente ou quimioterapia, que a pesquisa mostrou geralmente não interrompe o crescimento do tumor por mais tempo. cerca de três meses”, disse Bhowmick. “Carotuximab impediu a solução do câncer e tornou o tumor sensível à terapia de supressão de andrógenos”.
É importante ressaltar que, disse Bhowmick, carotuximab também parece prevenir variantes de splicing do receptor de andrógeno nas células de suporte ao redor dos tumores, sensibilizando ainda mais o tumor ao supressor de andrógeno.
“Descobrimos que esta terapia pode ser capaz de, especialmente em cânceres precoces, ressensibilizar pacientes selecionados à supressão androgênica. Isso pode permitir que os pacientes evitem ou adiem intervenções mais tóxicas, como quimioterapia citotóxica”, disse Edwin Posadas, MD, co-diretor da o Experimental Therapeutics Program, diretor médico do Urologic Oncology Program/Center for Uro-Oncology Research Excellence (CURE), professor associado de Medicina do Cedars-Sinai e co-autor do estudo. “Também esperamos encontrar maneiras de prever quais pacientes são mais propensos a se beneficiar dessa abordagem, testando amostras de sangue e tecidos usando tecnologias de última geração hospedadas no Cedars-Sinai Cancer”.
O coautor do estudo, Sungyong You, PhD, diretor do Urologic Oncology Bioinformatics Group, identificou três biomarcadores que podem ajudar a indicar quais pacientes responderão a essa terapia experimental, e a equipe validará esses marcadores em um novo ensaio clínico. Isso permitirá que estudos futuros tenham como alvo os pacientes com maior probabilidade de serem ajudados por essa intervenção, disse Bhowmick.
Financiamento: O estudo foi apoiado pela concessão número W81XWH-17-1-0154 do Departamento de Defesa e pela concessão número I01BX001040 da Veterans Administration.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Centro Médico Cedars-Sinai. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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