.
Uma equipe da Universidade de Nagoya, no Japão, usou a droga fasudil para reverter dois sintomas comuns associados à esquizofrenia: densidade reduzida de neurônios piramidais e disfunção cognitiva associada ao tratamento com metanfetamina.? Suas descobertas, que foram publicadas na Pesquisa Farmacológicasugerem novas abordagens terapêuticas para o tratamento de pacientes com esquizofrenia.
A vulnerabilidade genética é geralmente aceita como envolvida no desenvolvimento da esquizofrenia. Um dos principais fatores genéticos envolvidos é a variação do número de cópias, uma característica genética na qual as pessoas têm números diferentes de um determinado gene. Em particular, variações no número de cópias do gene ARHGAP10 estão associadas a sintomas de esquizofrenia.
ARHGAP10 codifica uma proteína que está envolvida na regulação da família de enzimas Rho GTPase. Entre esses membros da família Rho GTPase, alguns relatos implicaram RhoA na esquizofrenia. Na pesquisa atual, o grupo teorizou que alguns dos fatores a jusante do RhoA podem ser alvos de tratamento. Eles identificaram a quinase associada à Rho (ROCK), como um potencial alvo terapêutico, uma vez que a ativação da via de sinalização RhoA/ROCK estimula muitos fatores de risco para a esquizofrenia.
Quando camundongos modelo com mutações em seu gene ARHGAP10 são criados, eles exibem sintomas semelhantes aos de pacientes com esquizofrenia humana. Os sintomas incluem densidade alterada da coluna, disfunção cognitiva induzida por metanfetamina e ativação da sinalização RhoA/ROCK.
“A sinalização ROCK promove o encolhimento e a desestabilização da coluna”, disse o pesquisador Rinako Tanaka, da Escola de Medicina da Universidade de Nagoya. “Isso é importante porque o comprometimento cognitivo, como o observado na esquizofrenia, é conhecido por estar associado à morfologia da coluna”.
Uma equipe liderada pela Escola de Medicina da Universidade de Nagoya, em colaboração com a Fujita Health University, usou o fasudil para inibir o ROCK em camundongos modelo com mutações no gene ARHGAP10 para ver se isso melhorava os sintomas. Eles descobriram que o tratamento restaurou a densidade dos neurônios piramidais no córtex pré-frontal medial, uma parte do cérebro associada à atenção e à memória de longo prazo. Como resultado, camundongos com comprometimento cognitivo induzido por metanfetamina tratados com a droga também tiveram melhor desempenho em testes de discriminação visual.
“Nossas descobertas esclarecem como o ROCK contribui para as alterações neuropatológicas na morfologia da coluna vertebral e para a vulnerabilidade cognitiva à metanfetamina causada por mutações associadas à esquizofrenia no gene ARHGAP10”, disse Tanaka. “O direcionamento da sinalização da Rho-quinase pode fornecer novas abordagens terapêuticas para o tratamento de pacientes com esquizofrenia, incluindo aqueles com mutações no gene ARHGAP10. Os inibidores da Rho-quinase, como o fasudil, ou aqueles a jusante da Rho-quinase podem ser futuros medicamentos terapêuticos para a esquizofrenia”. ?
.
