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Muitas pessoas, especialmente crianças e idosos, têm dificuldade em engolir comprimidos. As formas líquidas de muitos medicamentos têm um sabor extremamente amargo e são frequentemente rejeitadas. Simplificando, a forte amargura é a principal razão pela qual as pessoas em todo o mundo, especialmente as crianças, evitam tomar os seus medicamentos, colocando a sua saúde e, por vezes, as suas vidas em risco.
Agora, um grupo de cientistas do Monell Chemical Senses Center identificou o primeiro bloqueador de sabor temporário e universal que funciona nas pessoas. Suas descobertas aparecem no Jornal Britânico de Farmacologia.
“Notavelmente, e ao contrário da nossa experiência com bloqueadores dos receptores do sabor amargo, o bloqueador do nervo gustativo que testamos funcionou para todos os indivíduos e todos os compostos amargos que testamos”, disse a primeira autora Linda J. Flammer, PhD, Monell Senior Research Associate e Diretora do o Programa de Parceiros Corporativos. “Eu nunca vi isso antes.”
Até agora, os esforços para bloquear o amargor nos alimentos e medicamentos concentraram-se em encontrar bloqueadores dos receptores do sabor amargo na língua. Como diferentes medicamentos ativam conjuntos distintos de receptores de sabor amargo, direcionar receptores específicos pode suprimir apenas o amargor de certos compostos de sabor amargo, mas não de todos. “Há uma clara necessidade de desenvolver bloqueadores amargos que sejam capazes de suprimir o amargor de muitos medicamentos”, disse a coautora Carol Christensen, PhD, membro do corpo docente ex-aluno da Monell. “Embora os humanos tenham 25 receptores amargos diferentes, a nossa investigação em curso sugere que apenas um punhado de receptores amargos pode ser responsável pela maior parte do amargor dos medicamentos”.
As células gustativas na boca que expressam a família TAS2R de receptores gustativos são estimuladas por compostos doces, amargos e salgados e transmitem sinais às fibras nervosas, liberando trifosfato de adenosina (ATP), a principal fonte de energia da célula. Por sua vez, o ATP ativa um receptor chamado P2X2/P2X3 nas células nervosas receptoras. Esses nervos enviam informações ao cérebro sobre o sabor dos alimentos e medicamentos.
A equipe usou um inibidor dos receptores P2X2/P2X3, chamado AF-353, para bloquear a transmissão do nervo gustativo e reduzir o sinal de amargor causado por medicamentos e outros compostos gustativos. Vários bloqueadores dos receptores P2X2/P2X3 foram identificados, alguns deles testados em ensaios clínicos para tratar a tosse crônica; no entanto, um efeito colateral nesses ensaios foi a alteração do paladar. A equipe Monell aproveitou o “efeito colateral” desses compostos para criar um tratamento oral que aumenta a palatabilidade dos medicamentos.
Uma conclusão importante do estudo é que enxaguar a boca com AF-353 reduziu significativamente o amargor de dois medicamentos importantes que tratam doenças crónicas comuns: Praziquantel para parasitas e Tenofovir Alafenamida (TAF) para hepatite B e VIH.
“AF-353 é o primeiro bloqueador universal de sabor amargo identificado”, disse Peihua Jiang, PhD, membro do corpo docente da Monell. “Além do sabor amargo, também afeta os sabores salgado, salgado, doce e azedo. No entanto, o AF-353 apenas bloqueia o sabor. Outras sensações orais, como o formigamento da carbonatação, não foram afetadas.”
A equipe conduziu testes de sabor sensorial em humanos e experimentos comportamentais em ratos para determinar a amplitude, força e duração dos efeitos de bloqueio. Os resultados dos estudos em humanos e roedores foram semelhantes na amplitude e duração da ação do AF-353.
A aplicação tópica de AF-353 diretamente na boca pode melhorar a adesão de muitos medicamentos importantes, especialmente aqueles que salvam vidas de crianças em países em desenvolvimento. “Nas pessoas, o efeito de bloqueio durou de 60 a 90 minutos, quando o paladar voltou ao normal”, disse Flammer.
“Agora estamos procurando bloqueadores de sabor que atuem mais rápido e permitam que o sabor volte ao normal mais cedo”, disse Jiang.orted pela Fundação Bill & Melinda Gates (INV-037008 e INV-042630). O trabalho comportamental foi realizado no Monell Behavioral and Physiological Phenotyping Core, que é apoiado, em parte, pelo National Institutes of Health (NIH) NIDCD Core Grant 1P30DC011735-01. A infraestrutura de pesquisa foi fornecida em parte pelo NIH Grant G20OD020296.
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