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A síndrome de deleção do cromossomo 18q (18q del) é uma doença genética rara, que afeta aproximadamente 1 em 40.000 a 55.000 indivíduos, causada pela deleção de material genético no braço longo do cromossomo 18. Essa anomalia genética interrompe o crescimento e o desenvolvimento normais e, criticamente, pode prejudicar a funcionalidade do sistema imunológico. Pacientes com síndrome del 18q frequentemente apresentam imunodeficiência humoral ou um fenótipo semelhante à imunodeficiência comum variável (CVID), caracterizada por baixos níveis de imunoglobulinas (anticorpos) no sangue, comprometendo a capacidade do corpo de combater infecções de forma eficaz.
Agora, porém, num estudo publicado recentemente na Revista de Imunologia Clínicapesquisadores da Tokyo Medical and Dental University (TMDU) e da Kagoshima University identificaram uma manifestação não documentada anteriormente entre pacientes com síndrome del 18q: imunodeficiência combinada de início tardio (LOCID), afetando células B e T. Esta nova descoberta ressalta a importância crítica de avaliar rotineiramente a funcionalidade das células B e T em indivíduos com síndrome del 18q.
Elaborando mais sobre essa nova descoberta, o professor Kanegane diz: “Neste estudo, encontramos dois pacientes com síndrome del do cromossomo 18q apresentando LOCID, o que, até onde sabemos, ainda não foi relatado em pacientes com a síndrome.”
O paciente 1 era um homem de 29 anos diagnosticado com síndrome del 18q. Apesar de inicialmente ter poucas infecções, ele desenvolveu pneumonia por Pneumocystis (PCP). A análise de hibridização genômica comparativa (CGH) baseada em array mostrou uma deleção na região do cromossomo 18q21.32-q22.3.
A paciente 2 era uma mulher de 48 anos que não havia sido diagnosticada previamente com síndrome del 18q. No entanto, ela foi diagnosticada com linfadenite granulomatosa, e uma biópsia de seus linfonodos revelou uma perda de 18q21.33-qter.
Ambos os pacientes apresentaram hipogamaglobulinemia, caracterizada por níveis anormalmente baixos de imunoglobulinas (IgG, IgA, IgM e IgE). Os níveis séricos de imunoglobulina do paciente 1 estavam significativamente abaixo das faixas normais. Ele relatou IgG de 188 mg/dL (normal: 870-1.700 mg/dL), IgA de 105 mg/dL (normal: 110-410 mg/dL), IgM de 26 mg/dL (normal: 33-190 mg/dL) e IgE de <5 UI/mL (normal: 232 UI/mL). Seu CD4+ As células T apresentaram uma porcentagem reduzida de células T ingênuas, representando apenas 3,58% do total de células CD3+CD4+ população de células. Além disso, seus níveis de círculos de excisão do receptor de células T (TREC) e níveis de círculo de excisão de recombinação de exclusão de Ig κ (KREC) foram extremamente baixos em 25,27 cópias/105 células (normal: > 565 cópias/105 células) e 93,36 cópias/105 células (normal: ≥ 456 cópias/105 células) respectivamente, indicando produção pobre de células T.
Condições semelhantes foram observadas para o paciente 2, que relatou IgG de 8 mg/dL, IgA de 9 mg/dL, IgM de 131 mg/dL e IgE de 0,3 UI/mL. Seu CD4+ Células T e CD4 ingênuos+ As células T foram esgotadas, com células T virgens representando apenas 6% do CD3+CD4+ população de células. Seus níveis de TREC eram 0 cópias/105 células, e seus níveis de KREC eram 11,4 cópias/105 células.
Importante, CD4+ e CD8+ As células T não conseguiram se dividir em resposta à estimulação da fitohemaglutinina (PHA), indicando comprometimento funcional grave das células T em ambos os pacientes.
Com base em seus perfis imunológicos e histórico clínico, ambos foram diagnosticados com LOCID, uma condição em que as respostas imunológicas humoral (mediada por anticorpos) e mediada por células foram prejudicadas, tornando-os altamente suscetíveis a infecções.
Esta nova descoberta é significativa, como Dr. Tomomasa, coautor deste estudo, afirma: “Embora casos envolvendo deleção da mesma região dos dois pacientes apresentados neste estudo tenham sido relatados anteriormente, pacientes com síndrome del 18q desenvolvendo LOCID nunca foram relatados. Especulamos que esses pacientes simplesmente ainda não desenvolveram LOCID ou que podem não ter sido avaliados adequadamente para isso.”
Com base nesses resultados, os pesquisadores recomendam testes anuais para imunidade celular e humoral em pacientes com síndrome del 18q. Essa abordagem proativa pode permitir a detecção precoce de deficiências imunológicas combinadas, facilitando intervenções oportunas e estratégias de tratamento personalizadas. Em última análise, esse monitoramento regular pode melhorar significativamente os resultados clínicos e aumentar a qualidade de vida de indivíduos diagnosticados com síndrome del 18q.
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