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Cientistas do Trinity College Dublin descobriram um segredo que pode explicar por que algumas pessoas são capazes de resistir a infecções virais, tendo rastreado o sistema imunológico de mulheres expostas à hepatite C (HCV) por meio de transfusões anti-D contaminadas dadas há mais de 40 anos na Irlanda.
O trabalho extraordinário, recém publicado na revista líder Medicina de Relatórios Celularestem amplas implicações, desde melhorar nossa compreensão fundamental da resistência viral até o design potencial de terapias para tratar pessoas infectadas.
Entre 1977-79, na Irlanda, vários milhares de mulheres foram expostas ao vírus da hepatite C através do anti-D contaminado, que é um medicamento feito com plasma de sangue doado e administrado a mulheres Rhesus negativas que estão grávidas de fetos Rhesus positivos. A medicação previne o desenvolvimento de anticorpos que podem ser perigosos em gestações subsequentes. Alguns dos anti-D usados durante o período de 1977-79 estavam contaminados com hepatite C.
A partir deste surto, três grupos de pessoas foram identificáveis: aqueles que estavam cronicamente infectados; aqueles que eliminaram a infecção com uma resposta de anticorpos; e aqueles que pareciam protegidos contra a infecção sem produzir anticorpos contra a hepatite C.
Cliona O’Farrelly, Professora de Imunologia Comparada na Escola de Bioquímica e Imunologia da Trinity, é a autora sênior do artigo de pesquisa. Cliona, que trabalha no Trinity Biomedical Sciences Institute, disse:
“Nós levantamos a hipótese de que as mulheres que pareciam resistir à infecção pelo HCV devem ter uma resposta imune inata aprimorada, que é a parte antiga do sistema imunológico que atua como primeira linha de defesa.
“Para testar isso, precisávamos fazer contato com mulheres expostas ao vírus há mais de quarenta anos e pedir-lhes que nos ajudassem, permitindo-nos estudar seus sistemas imunológicos para procurar pistas científicas que explicassem suas diferentes respostas.
“Depois de uma campanha nacional, mais de 100 mulheres se apresentaram e obtivemos alguns insights únicos e importantes. O fato de tantas mulheres – muitas das quais convivem com complicações médicas há muito tempo – estavam dispostas a ajudar é uma prova do quanto as pessoas querem se envolver com a ciência e ajudar a buscar pesquisas com potencial para causar impactos genuínos e positivos na sociedade. Somos profundamente gratos a eles.”
Os cientistas finalmente recrutaram quase 40 mulheres do grupo resistente, ao lado de 90 mulheres que foram infectadas anteriormente.
Em colaboração com o Institut Pasteur em Paris, eles convidaram quase 20 mulheres em cada grupo para doar uma amostra de sangue que estimularam com moléculas que imitam a infecção viral e levam à ativação do sistema imunológico inato.
Jamie Sugrue, candidato a PhD na Escola de Bioquímica e Imunologia da Trinity, é o primeiro autor do artigo de pesquisa. Ele disse:
“Ao comparar a resposta das mulheres resistentes às que foram infectadas, descobrimos que os doadores resistentes tiveram uma resposta aprimorada do interferon tipo I após a estimulação. Os interferons tipo I são uma família chave de mediadores imunológicos antivirais que desempenham um papel importante na defesa contra vírus incluindo hepatite C e SARS-CoV-2, ou COVID-19.
“Acreditamos que o aumento da produção de interferon tipo I por nossos doadores resistentes, visto agora quase 40 anos após a exposição original à hepatite C, é o que os protegeu contra a infecção.
“Essas descobertas são importantes, pois a resistência à infecção é um resultado negligenciado após o surto viral, principalmente porque identificar indivíduos resistentes é muito difícil – como eles não ficam doentes após a exposição viral, eles não necessariamente saberiam que foram expostos. É por isso que grupos como este, embora trágicos por natureza, são tão valiosos – eles fornecem uma oportunidade única de estudar a resposta a infecções virais em uma população saudável”.
Os esforços do laboratório estão agora focados em alavancar essas descobertas biológicas para desvendar a genética da resistência viral nos doadores de HCV. Seu trabalho sobre a resistência ao HCV já ajudou a despertar o interesse internacional na resistência a outras infecções virais, incluindo o SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19.
O laboratório O’Farrelly expandiu sua busca por indivíduos resistentes ao vírus juntando-se ao esforço genético humano COVID e recrutando membros do público que foram fortemente expostos ao SARS-CoV-2, mas nunca desenvolveram uma infecção.
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