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Novos insights sobre os efeitos de um tratamento hormonal para homens transexuais, descobertos pelos investigadores do Cedars-Sinai, podem ter implicações para o tratamento do câncer de mama.
Homens transgêneros que foram designados como mulheres ao nascer e hoje se identificam como homens podem tomar hormônios chamados andrógenos para induzir mudanças físicas que os ajudam a alinhar sua aparência física com seu gênero identificado. Andrógenos como a testosterona estão envolvidos principalmente no desenvolvimento de características masculinas, embora as fêmeas também produzam andrógenos.
Mudanças moleculares observadas no tecido mamário de homens transexuais submetidos à terapia androgênica podem sinalizar o potencial de também usar o hormônio para prevenir ou tratar um tipo de câncer de mama alimentado por estrogênio. As descobertas são publicadas na revista revisada por pares Genômica Celular.
“Essas descobertas se baseiam em trabalhos anteriores mostrando que a ativação do receptor de andrógeno suprime o crescimento do tumor no câncer de mama com receptor de estrogênio positivo”, disse Simon Knott, PhD, professor assistente de Ciências Biomédicas e Medicina no Cedars-Sinai e autor sênior do estudo. “Os andrógenos parecem neutralizar os efeitos do estrogênio e podem ser usados para prevenir o câncer de mama causado pelo estrogênio”.
A equipe de investigadores estudou amostras de tecido mamário de homens transexuais submetidos à terapia androgênica de afirmação de gênero e mastectomia subcutânea. Eles compararam as amostras com tecidos mamários de mulheres cisgênero que se submeteram a cirurgia plástica de mama.
As amostras foram analisadas por três técnicas. A primeira técnica, transcriptômica de núcleo único, envolve o sequenciamento genético do RNA nuclear de células individuais. Isso permitiu aos pesquisadores entender os tipos de células no tecido mamário que foram afetadas pelo andrógeno e os genes que foram alterados. Outra técnica que eles aplicaram permitiu que eles analisassem a cromatina de células individuais, possibilitando aos pesquisadores entender os processos celulares por trás das alterações observadas no RNA. A terceira técnica empregada pelos investigadores envolveu o perfil espacial dos tecidos e revelou como a terapia androgênica alterou a organização das células dentro do tecido mamário.
Os pesquisadores observaram que em pessoas submetidas à terapia androgênica, as células da mama que normalmente reagem ao estrogênio mostraram menos sinais de serem influenciadas pelo hormônio do que as mesmas células de pessoas que não receberam a terapia.
As pessoas que se submeteram à terapia androgênica também produziram menos proteínas que auxiliam na capacidade das mamas de produzir leite. Em vez disso, a terapia induziu as células da mama a traduzir suas informações genéticas de maneiras que são normalmente observadas no tecido mamário masculino, onde a incidência de câncer é baixa. Além disso, os investigadores observaram uma mudança nos números e na composição dos tipos de células imunes normalmente observadas no tecido mamário. Essa mudança pode sugerir que o sistema imunológico está trabalhando contra a produção de células cancerígenas.
“O aspecto mais importante deste trabalho é que criamos um atlas de cada tipo de célula mamária submetida à terapia androgênica”, disse Florian Raths, ex-aluno de pós-graduação do Cedars-Sinai e primeiro autor do estudo. “Este banco de dados pode ser usado por outros investigadores para estudar as alterações celulares após a exposição ao andrógeno”.
Knott disse que o próximo passo nesta linha de pesquisa seria estudar como baixas doses de androgênio administradas a pessoas com alto risco de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio afetam o tecido mamário em nível molecular.
“Esses estudos estabelecem as bases para descobertas sobre como o andrógeno e o estrogênio interagem entre si, o que pode contribuir para novas terapias contra o câncer”, disse Dan Theodorescu, MD, PhD, diretor do Cedars-Sinai Cancer e da PHASE ONE Foundation Distinguished Chair. “Nosso centro de câncer está focado em pacientes e populações como LGBTQ+, que historicamente não têm sido foco de estudos específicos sobre o câncer. Estamos tentando mudar isso e aumentar a diversidade nacional na pesquisa do câncer.”
Este estudo foi o resultado de uma colaboração interdisciplinar entre investigadores do Cedars-Sinai, incluindo Xiaojiang Cui, PhD, professor de cirurgia e investigador de câncer no Cedars-Sinai, e Edward Ray, MD, professor associado de cirurgia e cirurgião plástico no Cedars-Sinai, especializada em cirurgia de afirmação de gênero. Cui e Ray são coautores do artigo, juntamente com Hani Goodarzi, PhD, da Universidade da Califórnia, em San Francisco.
Outros investigadores do Cedars-Sinai que trabalharam no estudo incluem Nathan Ing; André Martinez; Yoona Yang, PhD; Ying Qu, MD, PhD; Tian-Yu Lee, MD; Brianna Mulligan; Suzanne Devkota, PhD; Armando E. Giuliano, MD; e Shikha Bose, MD.
Financiamento: O estudo foi financiado por uma bolsa de pós-doutorado do Canadian Institutes of Health Research, National Health and Medical Research Council of Australia (números de prêmio ID 1084416, ID 1130077), Movember e National Breast Cancer Foundation Collaboration Initiative (número de prêmio MNBCF- 17-012), Hospital Research Foundation (número do prêmio ID 2018-06-Strategic-R), uma bolsa da National Breast Cancer Foundation (número do prêmio IIRS-19-009), National Institutes of Health (números do prêmio 2R01CA151610, R01CA244634, R01CA240984 ) e Departamento de Defesa (números de premiação W811XWH-18-1-0067, W81XWH-21-2-0035), Programa de Pesquisa do Câncer de Mama do Departamento de Defesa, Fashion Footwear Charitable Foundation de Nova York e Margie and Robert E. Fundação Peterson.
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