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Um novo estudo realizado por pesquisadores da Case Western Reserve University revelou que a progressão da doença de Alzheimer (AD) pode ser retardada pela supressão de uma proteína específica no cérebro que causa a corrosão.
Um principal iniciador patogênico da DA e demências relacionadas é o estresse oxidativo, que corrói o cérebro, chamado de dano oxidativo.
David E. Kang, professor de patologia Howard T. Karsner na Case Western Reserve School of Medicine e principal pesquisador do estudo, disse que identificou pela primeira vez uma causa para a perda da chamada “defesa contra danos oxidativos”. em anúncio.
Uma proteína chamada fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2) é regularmente ativada em resposta ao estresse oxidativo para proteger o cérebro do dano oxidativo. Mas no cérebro de alguém com DA, a defesa Nrf2 contra o estresse oxidativo diminui. Como isso ocorre no AD era desconhecido.
O estudo, publicado recentemente na revista peer-reviewedPNASdescobriram que uma proteína chamada Slingshot Homolog-1, ou SSH1, impede o Nrf2 de realizar sua atividade biológica protetora.
Eliminar geneticamente o SSH1 aumenta a ativação do Nrf2 e retarda o desenvolvimento de danos oxidativos e o acúmulo de placas tóxicas e emaranhados no cérebro – ambos fatores de risco para a DA. Como resultado, as conexões regulares entre as células cerebrais são mantidas e a degeneração das células nervosas do cérebro é evitada.
A descoberta é significativa porque a maioria dos ensaios clínicos foi realizada com pessoas com demência avançada. Os testes se concentraram principalmente no gerenciamento e redução dos sintomas para melhorar o funcionamento diário e a qualidade de vida.
“Focar em ensaios clínicos nos estágios iniciais da DA aumenta a probabilidade de sucesso”, disse Kang. “Nos próximos cinco anos, também acho que veremos melhorias modestas nos tratamentos para a doença de Alzheimer, o que ajudará a retardar o curso da doença de Alzheimer”.
Por exemplo, ensaios clínicos para Leqembi – medicamento para AD precoce recentemente aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA – mostraram resultados um tanto promissores para retardar a progressão da doença.
A Case Western Reserve está entre os que trabalham com compostos inibidores de SSH1 como potenciais medicamentos neuroprotetores.
“Muitos candidatos a medicamentos promissores certamente estão em andamento”, disse Kang.
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