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Cientistas da City of Hope, uma das maiores organizações de pesquisa e tratamento de câncer nos Estados Unidos e um importante centro de pesquisa para diabetes e outras doenças potencialmente fatais, descobriram novos alvos moleculares em um receptor celular que desempenha um papel importante na regulação cardiovascular . As descobertas podem levar a medicamentos aprimorados para doenças cardíacas, um efeito colateral infeliz de algumas terapias contra o câncer. A Science Signaling publicou o estudo esta semana.
Os pesquisadores da Cidade da Esperança liderados por Nagarajan Vaidehi, Ph.D., professor e presidente do Departamento de Medicina Computacional e Quantitativa do Beckman Research Institute of City of Hope, colaborando com uma equipe da McGill University liderada por Stephane Laporte, Ph.D ., revelou mecanismos em um receptor chamado Angiotensina II tipo 1, ou AT1R, que permite que hormônios e drogas transfiram informações na superfície celular. Desvendar essas vias de comunicação permite que os cientistas dêem o próximo passo na concepção de terapias direcionadas para doenças cardiovasculares.
O estudo usou uma combinação de métodos computacionais e experimentos para identificar novos locais de ligação de drogas no receptor AT1R que expande significativamente o escopo de alvos potenciais para o desenvolvimento de drogas, particularmente novas terapêuticas que influenciam a atividade do receptor em doenças cardíacas.
“Identificamos domínios e mecanismos previamente desconhecidos dentro do AT1R que permitem que o receptor se ligue a moléculas e transmita sinais específicos. Nosso trabalho sugere fortemente que essas regiões oferecem alvos promissores para novos tratamentos para doenças cardiovasculares”, disse Vaidehi. “Igualmente empolgante é a descoberta de que existem vários locais de ligação de drogas nessas proteínas que se ligam ao AT1R, abrindo caminho para o desenvolvimento de uma nova classe de medicamentos com menos efeitos colaterais para os pacientes”.
Os medicamentos atuais agem no receptor AT1R para provocar respostas celulares específicas, mas, até agora, os cientistas não decodificaram os mecanismos por trás deles. Neste estudo, a equipe combinou modelagem computacional com abordagens de ponta em biologia estrutural e farmacologia para detectar a sinalização no AT1R que dita as respostas do receptor às principais vias intracelulares. Compreender as nuances por trás dessa interação estabelecerá as bases para os pesquisadores projetarem terapias direcionadas eficazes para doenças cardiovasculares.
Doações dos Institutos Nacionais de Saúde (R01-GM117923) e dos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde (PJT-162368 e PJT-173504) apoiaram a pesquisa.
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