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O reaproveitamento de medicamentos mostra-se promissor no tratamento de degenerações da retina, de acordo com um novo estudo realizado por uma equipa internacional de investigadores, publicado em Comunicações da Natureza. Um tratamento combinado incorporando três medicamentos existentes — tansulosina, metoprolol e bromocriptina — retardou a progressão da doença em modelos de retinopatia pré-clínica.
Reaproveitamento de medicamentos refere-se ao uso de medicamentos existentes para tratar doenças ou condições para as quais não foram originalmente desenvolvidos ou aprovados. O novo estudo focou no reaproveitamento de medicamentos no contexto de degenerações retinianas hereditárias, IRDs. IRDs são um grupo de doenças genéticas que causam a deterioração da anatomia e função da retina, levando à perda gradual da visão e, frequentemente, à cegueira. A maioria das IRDs é atualmente inacessível terapeuticamente, compreendendo uma necessidade médica não atendida para uma população substancial em todo o mundo.
Um tratamento combinado que incorpora três medicamentos retardou a progressão da doença
Os pesquisadores descobriram que um tratamento combinado incorporando três medicamentos retardou significativamente a progressão da doença e diminuiu a manifestação da doença em quatro modelos animais diferentes de IRD. A combinação incluiu o medicamento para pressão arterial e insuficiência cardíaca metoprolol e tansulosina, que é usado para o tratamento de hiperplasia prostática benigna, bem como o medicamento para doença de Parkinson menos comumente usado atualmente, bromocriptina.
“Na reutilização de medicamentos, não importa para quais doenças ou condições os medicamentos foram originalmente desenvolvidos, mas são os efeitos dos medicamentos em nível molecular, ou farmacologia, que contam”, diz o primeiro autor do artigo, Dr. Henri Leinonen, atualmente professor adjunto de Neurofarmacologia na Universidade da Finlândia Oriental e anteriormente pesquisador de pós-doutorado na Universidade da Califórnia, Irvine.
Em degenerações da retina, acredita-se que mensageiros secundários intracelulares, como monofosfato de adenosina cíclico e cálcio, sejam hiperativos, exacerbando a doença. Metoprolol, tansulosina e bromocriptina suprimem a atividade desses mensageiros secundários por meio de suas próprias ações distintas de membrana celular-receptor.
“Nós hipotetizamos que o efeito combinado desses medicamentos aliviaria a doença, o que de fato aconteceu em vários modelos animais distintos de IRDs. No entanto, a eficácia e a segurança dessa combinação em humanos com degeneração da retina não são garantidas, e ensaios clínicos controlados para testá-los são necessários”, observa o Dr. Leinonen.
Vale ressaltar que nenhum dos medicamentos usados no estudo foi eficaz contra a degeneração da retina por si só; em vez disso, sua combinação foi necessária para a eficácia. De acordo com o Dr. Leinonen, o mesmo fenômeno pode se aplicar a muitas doenças que atualmente são intratáveis e, especialmente em doenças multifatoriais, o tratamento eficaz pode exigir que vários medicamentos sejam usados simultaneamente.
A reutilização de medicamentos pode fornecer soluções especialmente para o tratamento de doenças raras
Doenças raras, incluindo IRDs, raramente são de grande interesse para a indústria farmacêutica devido à falta de incentivos econômicos. No entanto, a reutilização de medicamentos, que é um tópico de pesquisa ativo na academia, é um método promissor para encontrar soluções para doenças raras que permanecem terapeuticamente inacessíveis.
As vantagens mais significativas do reposicionamento de medicamentos podem ser encontradas em tempos de desenvolvimento de medicamentos mais rápidos e custos mais baixos. Como os medicamentos reposicionados já passaram por vários testes de segurança obrigatórios e estágios iniciais de ensaios clínicos, sua entrada no mercado é consideravelmente mais rápida e barata do que a de medicamentos completamente novos. A segurança dos medicamentos também é um aspecto importante, pois a segurança relativa dos medicamentos reposicionados em comparação a um produto químico completamente novo reduz os riscos e a incerteza, o que é frequentemente considerado o ponto mais crítico no processo de desenvolvimento de medicamentos.
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