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Compreender como nossa resposta imune muda à medida que envelhecemos é a chave para projetar melhores vacinas e aumentar a proteção para as pessoas em maior risco. Pesquisa publicada pela Dra. Michelle Linterman e seu grupo hoje em Natureza Imunologia explicou que a organização do centro germinativo, que é vital para a geração de proteção de vida mais longa após a vacinação, é alterada no envelhecimento. Ao demonstrar que essas mudanças relacionadas à idade podem ser revertidas em camundongos, a pesquisa estabelece as bases para intervenções que reforçam uma resposta vacinal eficaz.
Após uma vacinação, nosso sistema imunológico reage criando estruturas especializadas chamadas centros germinativos que produzem as células imunológicas (células B) que fornecem proteção a longo prazo por meio da produção de anticorpos. Devido a uma deficiência dependente da idade na produção de anticorpos, os idosos têm níveis mais baixos de proteção contra a vacinação, que também diminui mais rapidamente em comparação com os mais jovens. A proteção por vacinação é essencial para proteger os idosos que se tornam mais suscetíveis a infecções com a idade. Portanto, entender como o declínio do sistema imunológico relacionado à idade pode ser revertido ou mitigado é uma parte importante para garantir uma saúde melhor nos anos posteriores.
A função correta da resposta do centro germinativo requer a coordenação das interações celulares ao longo do tempo e do espaço. Os centros germinativos são constituídos por duas regiões distintas – a zona clara e a zona escura, com algumas células localizadas em áreas específicas e outras que se movem entre as zonas. As células B são moldadas por suas interações primeiro na zona escura e depois na zona clara.
Através de uma combinação de pesquisa com camundongos, modelagem computacional e análise de dados de vacinação humana, a equipe de pesquisa do laboratório Linterman foi capaz de mostrar que mudanças nos principais interatores das células B na zona de luz do centro germinativo, células auxiliares foliculares T e também para células específicas da zona de luz chamadas células dendríticas foliculares (FDCs), estavam no centro da resposta vacinal diminuída.
A Dra. Michelle Linterman, líder do grupo no programa de Imunologia do Instituto, explica: “Neste estudo, examinamos o que estava acontecendo com diferentes tipos de células no centro germinativo, particularmente a estrutura e organização do centro germinativo em suas duas zonas funcionalmente distintas, para tente entender o que causa a redução da resposta do centro germinativo com a idade.
“O que descobrimos é que as células auxiliares foliculares T não estão onde deveriam estar e, como resultado, as células produtoras de anticorpos perdem pistas de seleção essenciais. Surpreendentemente, também descobrimos um papel desconhecido para as células auxiliares foliculares T no suporte à expansão das células foliculares células dendríticas na zona de luz após a vacinação.”
A equipe usou modelagem de computador 3D para simular a perda de células Tfh da zona de luz e uma rede FDC reduzida, que recapitula suas descobertas e fortaleceu sua hipótese de que esses dois fatores foram suficientes para serem responsáveis por uma resposta subótima do centro germinativo em camundongos idosos.
Tendo identificado as dependências entre os tipos de células, os pesquisadores usaram camundongos geneticamente modificados para controlar a localização das células Tfh no centro germinativo, demonstrando que a resposta FDC defeituosa foi causada pela perda de Tfh da zona de luz. É importante ressaltar que eles também foram capazes de corrigir a resposta FDC defeituosa e aumentar a resposta do centro germinativo em camundongos idosos, fornecendo células T que poderiam localizar corretamente a zona de luz.
A equipe também utilizou dados de estudos de vacinação humana e encontrou mudanças semelhantes dependentes da idade em camundongos e humanos.
“Essas descobertas nos dão uma imagem mais completa de quais são os efeitos da idade no centro germinativo e uma visão vital sobre como podemos lidar com isso em termos de desenvolvimento de estratégias eficazes para melhorar a resposta à vacina em pessoas idosas”, concluiu o Dr. Linterman.
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