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A quimioterapia é um regime comumente usado para o tratamento do câncer, mas também é uma faca de dois gumes. Embora as drogas sejam altamente eficazes em matar células cancerígenas, elas também são conhecidas por matar células saudáveis no corpo. Assim, minimizar os danos da droga ao corpo do paciente é necessário para melhorar o prognóstico da quimioterapia.
Recentemente, a “cronoquimioterapia” vem ganhando grande interesse na comunidade de pesquisa. Como o nome sugere, o objetivo é cronometrar a entrega da droga quando o corpo é menos vulnerável aos efeitos nocivos da droga, enquanto as células cancerígenas estão mais vulneráveis.
A cronoquimioterapia explora o fato de que os processos fisiológicos humanos, incluindo proliferação e diferenciação celular, são regulados por um cronômetro endógeno chamado relógio circadiano. No entanto, ainda não é amplamente explorado em ambientes clínicos do mundo real porque, até o momento, não existe um método sistemático para encontrar o tempo ideal de administração da quimioterapia.
Este problema foi abordado por uma equipe interdisciplinar de pesquisadores da Coreia do Sul. Eles foram liderados pelos investigadores principais KIM Jae Kyoung (um matemático do Biomedical Mathematics Group, Institute for Basic Science) e KOH Youngil (um oncologista do Seoul National University Hospital). Os pesquisadores estudaram um grupo de pacientes que sofriam de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
A equipe de pesquisa notou que os pacientes DLBCL no Hospital da Universidade Nacional de Seul recebiam quimioterapia em dois horários diferentes, com alguns pacientes recebendo tratamento pela manhã (8h30), enquanto outros tomavam os medicamentos à tarde (14h30). Todos os pacientes receberam o mesmo tratamento contra o câncer (R-CHOP), que é uma combinação de terapia direcionada e quimioterapia, 4 a 6 vezes pela manhã ou à tarde em intervalos de cerca de 3 semanas.
Eles analisaram 210 pacientes para investigar se há alguma diferença entre o tratamento da manhã e o da tarde. Verificou-se que pacientes do sexo feminino que receberam tratamento à tarde tiveram taxa de mortalidade 12,5 vezes menor (25% a 2%), enquanto a recorrência do câncer após 60 meses foi reduzida em 2,8 vezes (37% a 13%). Além disso, os efeitos colaterais da quimioterapia, como neutropenia, foram mais comuns em pacientes do sexo feminino que receberam tratamento matinal.
Surpreendentemente, não houve diferença na eficiência do tratamento dependendo do esquema de tratamento no caso de pacientes do sexo masculino.
Para entender a causa das diferenças de gênero, a equipe de pesquisa analisou cerca de 14.000 amostras de sangue do Centro de Exames de Saúde do Hospital da Universidade Nacional de Seul. Verificou-se que nas mulheres, a contagem de glóbulos brancos tende a diminuir pela manhã e aumentar à tarde. Isso indica que a taxa de proliferação da medula óssea é maior pela manhã do que à tarde porque há um atraso de aproximadamente 12 horas entre a proliferação da medula óssea e a produção de células sanguíneas.
Isso significa que, se uma paciente do sexo feminino recebe quimioterapia pela manhã, quando a medula óssea está produzindo ativamente células sanguíneas, a possibilidade de efeitos colaterais adversos torna-se maior. Esses resultados são consistentes com os achados de recentes ensaios clínicos randomizados que mostraram que pacientes com câncer colorretal do sexo feminino tratadas com irinotecano pela manhã sofriam de toxicidades medicamentosas mais altas.
Uma variável de confusão foi a dose do medicamento. Como os pacientes do sexo feminino pela manhã sofreram maiores efeitos colaterais adversos, muitas vezes a dose teve que ser reduzida nesses pacientes. Em média, a dose do medicamento foi reduzida em aproximadamente 10% em comparação com a intensidade da dose administrada a pacientes do sexo feminino que receberam o tratamento da tarde.
Ao contrário dos pacientes do sexo feminino, verificou-se que os pacientes do sexo masculino não apresentaram diferença significativa na contagem de glóbulos brancos e na atividade de proliferação das células da medula óssea ao longo do dia, razão pela qual o momento do tratamento não teve impacto.
O professor KOH Young-il disse: “Planejamos verificar as conclusões deste estudo novamente com um estudo de acompanhamento em larga escala que controle completamente as variáveis de confusão e confirme se a quimioterapia tem efeitos semelhantes em outros tipos de câncer”.
CI KIM Jae Kyung disse: “Como o tempo do relógio circadiano interno pode variar muito, dependendo dos padrões de sono-vigília do indivíduo, estamos desenvolvendo uma tecnologia para estimar o tempo do relógio circadiano a partir do padrão de sono do paciente. Esperamos que pode ser usado para desenvolver uma cronoterapia anti-câncer individualizada.”
Observação:
* Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL): O linfoma é um tipo de câncer no sangue causado pela transformação maligna das células do tecido linfóide. O linfoma é dividido em linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin (linfoma maligno), e o linfoma difuso de grandes células B representa cerca de 30 a 40% do linfoma não-Hodgkin.
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