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As infecções por citomegalovírus (CMV) são extremamente comuns e muitas vezes não representam uma grande ameaça para a grande maioria das pessoas. No entanto, podem ser mortais para pessoas cujo sistema imunitário está enfraquecido, por exemplo, após um transplante de medula óssea. Os tratamentos atuais contra infecções por CMV são muito limitados e podem ter efeitos colaterais graves. Pesquisadores liderados pelo Prof. Michael Sieweke do Centro de Terapias Regenerativas de Dresden (CRTD) da Universidade de Tecnologia TUD Dresden e do Centro de Imunologia de Marselha Luminy (CIML) propõem uma nova forma de proteção contra o CMV. Em vez de atacar o vírus, a sua abordagem estimula o sistema imunitário fraco e permite-lhe combater o vírus por si próprio. Os resultados foram publicados na revista EMBO Molecular Medicine.
Alguns vírus podem permanecer inativos durante toda a vida de uma pessoa e não causar danos, mas tornam-se perigosos quando o sistema imunológico está enfraquecido. Um desses vírus é o citomegalovírus humano (CMV). Inofensivo para o público em geral, mas com risco de vida para pacientes com sistema imunológico suprimido.
“Os pacientes submetidos a transplante de medula óssea têm seu sangue e sistema imunológico totalmente substituídos pelos do doador. Nos primeiros meses após o transplante eles ficam indefesos. não existe um tratamento ideal. Os disponíveis funcionam de forma limitada ou podem causar efeitos colaterais graves, como insuficiência renal, insuficiência hepática, surdez, sepse e outros”, explica o Dr. Julien Subburayalu, cientista clínico do grupo Sieweke em o Centro de Terapias Regenerativas de Dresden (CRTD), um dos principais autores do estudo.
A abordagem incomum: impulsionar o sistema imunológico
Em parceria com o Dr. Marc Dalod, especialista em imunidade ao CMV, os pesquisadores liderados pelo Prof. Sieweke adotaram uma abordagem incomum. Em vez de atacar o vírus com tratamentos antivirais, concentraram-se em fortalecer o sistema imunitário para combater o vírus por si só.
“Até agora, os tratamentos antivirais se concentravam em vírus específicos, seja por meio de vacinação ou por medicamentos que atuam na maquinaria molecular viral”, menciona o Dr. Marc Dalod, líder do grupo do Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy (CIML) e autor de o estudo. “Nosso método intervém no nível das células-tronco do sangue do paciente para aumentar as defesas antivirais gerais. É ideal como estratégia profilática ou de intervenção geral em indivíduos imunossuprimidos”, diz o Prof. Michael Sieweke, professor Alexander von Humboldt e líder do grupo de pesquisa do CRTD e CIML.
Citocina: molécula pequena, mas poderosa
A nova abordagem concentra-se na citocina conhecida como fator estimulador de colônias de macrófagos (M-CSF, CSF1). É uma pequena molécula sinalizadora que funciona como mensageira e ativadora do sistema imunológico. “A citocina estimula a produção de glóbulos brancos específicos, principalmente monócitos e macrófagos”, diz o Dr. Prashanth Kumar Kandalla, um dos principais autores do estudo.
Embora normalmente os monócitos e os macrófagos não fossem conhecidos como a principal força de defesa contra os vírus, os autores descobriram que activavam outras células imunitárias, as chamadas células assassinas naturais, que ajudam a combater o vírus. “No caso de pacientes imunocomprometidos, o número de glóbulos brancos é muito baixo. É por isso que o seu corpo fica indefeso contra infecções. O tratamento com M-CSF estimularia o sistema imunológico, desencadeando a produção de novos glóbulos brancos e restaurando a capacidade do paciente para combater o patógeno”, explica o Dr. Kandalla.
A equipe conseguiu demonstrar que o M-CSF aumentou a produção de glóbulos brancos em camundongos imunocomprometidos e, dessa forma, os protegeu de uma infecção letal por CMV, sem afetar o transplante de medula óssea.
Ensaios clínicos são necessários
O estudo mostrou que o conceito funcionou em ratos e em células humanas numa placa de cultura. “Estamos interessados em expandir as nossas descobertas e apoiá-las com dados derivados de pacientes na clínica. Por exemplo, gostaríamos de testar a nossa abordagem de citocinas como uma intervenção profilática após o transplante de medula óssea para prevenir a reativação do CMV. Para isso, são necessários ensaios clínicos. necessário. Estamos agora à procura de parceiros que possam nos ajudar a financiar esses ensaios”, conclui o Prof. Sieweke.
Devido à sua capacidade única de aumentar a defesa imunitária, a nova abordagem não se limita aos pacientes com CMV ou com transplante de medula óssea. Os autores esperam que também possa ser útil para tratar outras infecções virais e ajudar outros pacientes com sistema imunológico enfraquecido, por exemplo, após sepse ou quimioterapia.
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