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Os pesquisadores do Cedars-Sinai produziram a análise mais extensa até o momento das mudanças na retina – uma camada de tecido na parte de trás do olho onde a informação visual se origina – e como essas mudanças na retina correspondem ao cérebro e mudanças cognitivas em pacientes com doença de Alzheimer. .
Sua análise, publicada na revista revisada por pares Acta Neuropathologica, é um passo importante para a compreensão dos efeitos complexos da doença de Alzheimer na retina, especialmente nos estágios iniciais do comprometimento cognitivo. Especialistas acreditam que esse entendimento é fundamental para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes que possam impedir a progressão da doença.
Mais de 3 milhões de americanos são diagnosticados com a doença de Alzheimer a cada ano. A doença destrói progressivamente a memória e a capacidade cognitiva. Atualmente, não existe um único teste de diagnóstico que possa diagnosticar definitivamente um paciente com a doença de Alzheimer, e os tratamentos mais recentes apenas retardam e não param – a progressão.
“Nosso estudo é o primeiro a fornecer análises aprofundadas dos perfis de proteínas e dos efeitos moleculares, celulares e estruturais da doença de Alzheimer na retina humana e como eles correspondem a mudanças no cérebro e na função cognitiva”, disse Maya Koronyo- Hamaoui, PhD, professor de Neurocirurgia, Neurologia e Ciências Biomédicas no Cedars-Sinai e autor sênior do estudo. “Essas descobertas podem eventualmente levar ao desenvolvimento de técnicas de imagem que nos permitem diagnosticar a doença de Alzheimer mais cedo e com mais precisão e monitorar sua progressão de forma não invasiva, olhando através do olho”.
“A retina, uma extensão de desenvolvimento do cérebro, oferece uma oportunidade incomparável para monitoramento não invasivo e acessível do sistema nervoso central”, disse Yosef Koronyo, MSc, pesquisador associado do Departamento de Neurocirurgia Cedars-Sinai e primeiro autor do estudo. “E com a ajuda de nossos colaboradores, descobrimos o acúmulo de proteínas altamente tóxicas nas retinas de pacientes com mal de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve, causando degeneração severa das células”.
Os investigadores analisaram amostras de retina e tecido cerebral coletadas ao longo de 14 anos de 86 doadores humanos – o maior grupo de amostras de retina de pacientes humanos com doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve estudado até agora. Eles compararam amostras de doadores com função cognitiva normal com aqueles com comprometimento cognitivo leve nos estágios iniciais da doença de Alzheimer e aqueles com demência da doença de Alzheimer em estágio avançado.
Os pesquisadores exploraram as características físicas das retinas desses pacientes, medindo e mapeando marcadores de inflamação e perda celular funcional, e analisaram as proteínas presentes nos tecidos da retina e do cérebro.
Aqui está o que os pesquisadores encontraram nas retinas de pacientes com comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer:
- Uma superabundância de uma proteína chamada beta-amilóide 42, que no cérebro dos pacientes com doença de Alzheimer se aglomera para formar placas que interrompem a função cerebral
- Acúmulo de proteína beta amilóide nas células ganglionares, as células que ligam a entrada visual da retina ao nervo óptico
- Números mais altos de astrócitos e células imunes, chamadas microglia, envolvendo firmemente as placas beta-amilóides
- Até 80% menos células microgliais limpando as proteínas beta-amilóides da retina e do cérebro
- Moléculas específicas e vias biológicas responsáveis pela inflamação e morte celular e tecidual
“Essas mudanças na retina se correlacionam com mudanças em partes do cérebro chamadas córtices entorrinal e temporal, um centro de memória, navegação e percepção do tempo”, disse Koronyo.
As alterações da retina também se correlacionaram com o estágio patológico da doença de Alzheimer (chamado estágio de Braak) e o estado cognitivo dos pacientes. E eles foram encontrados mesmo em pacientes que pareciam cognitivamente normais ou com deficiência muito leve, marcando-os como um possível preditor precoce de declínio cognitivo posterior.
“Essas descobertas nos dão uma compreensão mais profunda dos efeitos da doença de Alzheimer na retina”, disse Keith L. Black, MD, presidente do Departamento de Neurocirurgia e Ruth e Lawrence Harvey Chair em Neurociência no Cedars-Sinai e co- autor do estudo. “Como essas alterações correspondem a alterações no cérebro e podem ser detectadas nos estágios iniciais do comprometimento, elas podem nos levar a novos diagnósticos para a doença de Alzheimer e um meio de avaliar novas formas de tratamento”.
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