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Dados clínicos preliminares para pacientes com glioblastoma multiforme inscritos em um ensaio clínico de Fase 1 na Universidade do Alabama em Birmingham demonstraram que 92 por cento dos pacientes avaliáveis tratados com INB-200 excederam uma sobrevida mediana livre de progressão de sete meses com quimioterapia concomitante com temozolomida. O acompanhamento médio foi de 11,7 meses.
Esses dados de sobrevivência, juntamente com melhorias radiográficas, são indicativos de efeitos positivos do tratamento, o que destaca o potencial das células T gama-delta geneticamente modificadas e resistentes à quimioterapia do IN8bio como uma potencial terapia de primeira classe para pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado. O glioblastoma multiforme é o tipo mais agressivo de câncer originado no cérebro.
O ensaio clínico foi liderado por Burt Nabors, MD, em colaboração com IN8bio. Nabors é professor de neurologia na UAB, diretor da divisão de Neuro-Oncologia e cientista sênior do O’Neal Comprehensive Cancer Center da UAB. As células T gama-delta são uma população especializada de células T que possuem propriedades únicas, incluindo a capacidade de diferenciar entre tecido saudável e doente.
A IN8bio é uma empresa biofarmacêutica de estágio clínico focada na descoberta, desenvolvimento e comercialização de candidatos a produtos de células T gama-delta para tumores sólidos e líquidos. Larry Lamb, Ph.D., ex-professor do Departamento de Medicina da Escola de Medicina UAB Marnix E. Heersink, e cofundador científico e atual diretor científico da IN8bio Inc., ajudou a desenvolver a tecnologia. INB-200 é a primeira terapia com células T gama-delta geneticamente modificadas a entrar em ensaios clínicos. A propriedade intelectual da UAB é licenciada pelo Instituto Bill L. Harbert de Inovação e Empreendedorismo.
O padrão atual de tratamento para pacientes com glioma recém-diagnosticados consiste em ressecção primária e seis semanas de quimioradioterapia diária, seguida de seis ciclos de terapia mensal de manutenção com temozolimida. Este regime Stupp atinge uma sobrevida média livre de progressão de sete meses e uma sobrevida global de aproximadamente 14 a 16 meses.
O estudo de Fase 1 avaliou a segurança e a eficácia preliminar da adição de células T gama-delta DeltEx DRI à terapia de manutenção com temozolomida. O ensaio avaliou a administração de 10 milhões de células por dose em três regimes de dosagem diferentes, aumentando de uma dose única administrada no Ciclo 1, Dia 1 durante a manutenção na Coorte 1, para três doses administradas no Dia 1 dos Ciclos 1-3 na Coorte 2, a seis doses administradas no Dia 1 dos Ciclos 1-6 na Coorte 3. Treze pacientes foram inscritos e tratados com INB-200, incluindo três pacientes na Coorte 1 (uma dose), quatro pacientes na Coorte 2 (três doses) e seis pacientes da Coorte 3 (seis doses). Todos os pacientes no estudo de Fase 1 que receberam todos os tratamentos definidos pelo protocolo com INB-200 excederam a sobrevida média livre de progressão de sete meses, incluindo um paciente na Coorte 2 que permanece vivo e livre de progressão após quase três anos .
“Por muito tempo, houve poucos avanços para os pacientes com glioblastoma multiforme melhorarem os resultados do tratamento”, disse Nabors. “A adição de múltiplas injeções intracranianas de células T gama-delta DeltEX DRI do IN8bio mostra o potencial para estender a sobrevida livre de progressão nesta população de pacientes, quando administrada em combinação com o padrão atual de tratamento usado para tratar pacientes com glioblastoma recém-diagnosticados”.
Nenhum evento adverso grave relacionado ao tratamento foi relatado em qualquer coorte.
“O perfil de segurança das células T gama-delta continua forte em todas as três coortes de dose, sem toxicidades relacionadas à terapia celular, como síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas ou síndrome de liberação de citocinas relatadas em pacientes que receberam até a dose máxima de seis infusões da terapia”, disse Trishna Goswami, médica, diretora médica do IN8bio. “Estamos agora dosando pacientes recém-diagnosticados no Braço A de um estudo de Fase 2 com INB-400, avaliando até seis infusões de nossas células T gama-delta autólogas em combinação com o protocolo Stupp”.
A avaliação radiográfica pré e pós-tratamento incluiu a resolução do desvio da linha média em um paciente com evidência de alterações no realce atribuídas ao efeito do tratamento em vários pacientes. Descobriu-se que um sujeito apresentou uma redução de 36% em uma lesão atribuída ao efeito positivo do tratamento. “À medida que estes resultados encorajadores do nosso estudo INB-200 Fase 1 em andamento continuam a amadurecer, esperamos relatar resultados adicionais de um acompanhamento de longo prazo da Coorte 3 em futuras reuniões médicas”, disse William Ho, CEO e co- fundador do IN8bio.
Esses dados clínicos preliminares foram apresentados em uma sessão de pôsteres da Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2024, ou ASCO, em Chicago. Mina Lobbous, MD, professora assistente de neurologia na Cleveland Clinic (após concluir sua bolsa de Neuro-Oncologia na UAB) foi a apresentadora do pôster.
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