.
Um novo estudo publicado na Avanços da Ciência mostra que corações femininos e masculinos respondem de maneira diferente ao hormônio do estresse noradrenalina. O estudo em camundongos pode ter implicações para distúrbios cardíacos humanos, como arritmias e insuficiência cardíaca, e como os diferentes sexos respondem aos medicamentos.
A equipe construiu um novo tipo de sistema de imagem de fluorescência que permite usar a luz para ver como o coração de um camundongo responde a hormônios e neurotransmissores em tempo real. Os camundongos foram expostos à noradrenalina, também conhecida como norepinefrina. A noradrenalina é um neurotransmissor e um hormônio associado à resposta de “luta ou fuga” do corpo.
Os resultados revelam que os corações de camundongos machos e fêmeas respondem uniformemente no início após a exposição à noradrenalina. No entanto, algumas áreas do coração feminino voltam ao normal mais rapidamente do que no coração masculino, o que produz diferenças na atividade elétrica do coração.
“As diferenças na atividade elétrica que observamos são chamadas de repolarização nos corações femininos. A repolarização refere-se a como o coração reinicia entre cada batimento cardíaco e está intimamente ligada a alguns tipos de arritmias”, disse Jessica L. Caldwell, primeira autora do estudo. Caldwell é um bolsista de pós-doutorado no Departamento de Farmacologia da Faculdade de Medicina da UC Davis.
“Sabemos que existem diferenças entre os sexos no risco de certos tipos de arritmias. O estudo revela um novo fator que pode contribuir para diferentes suscetibilidades a arritmias entre homens e mulheres”, disse Caldwell.
Doença cardíaca é a principal causa de morte nos EUA
A doença cardíaca é a principal causa de morte para homens e mulheres nos Estados Unidos. Foi responsável por cerca de 1 em cada 4 mortes masculinas e 1 em cada 5 mortes femininas em 2020. Apesar do impacto em ambos os sexos, a pesquisa em cardiologia tem sido amplamente realizada em indivíduos do sexo masculino.
Neste estudo, os pesquisadores estavam interessados em observar os fatores que podem contribuir para as arritmias. As arritmias são um tipo de distúrbio cardíaco em que os impulsos elétricos que controlam os batimentos cardíacos não funcionam adequadamente. Eles afetam algo entre 1,5% a 5% da população.
Métodos
O novo sistema de imagem usa um camundongo, chamado camundongo CAMPER, que foi geneticamente modificado para emitir luz durante uma reação química muito específica no coração – a ligação do cAMP.
A molécula cAMP (uma abreviação de cíclico adenosina 3′,5;-monofosfato) é um mensageiro intermediário que transforma sinais de hormônios e neurotransmissores, incluindo a noradrenalina, em ação das células cardíacas.
Os sinais de luz do mouse CAMPER são transmitidos por um biossensor que usa transferência de energia de ressonância de fluorescência (FRET). Este sinal FRET pode ser captado em alta velocidade e alta resolução por um novo sistema de imagem especialmente projetado para corações. Isso permite que os pesquisadores registrem a reação do coração à noradrenalina em tempo real, juntamente com as mudanças na atividade elétrica.
Esta nova abordagem de imagem revelou as diferenças na degradação do cAMP em camundongos fêmeas e machos e as diferenças associadas na atividade elétrica.
Incluir camundongos fêmeas leva a descobertas
Os pesquisadores não planejaram estudar as respostas baseadas no sexo, de acordo com Crystal M. Ripplinger, autor sênior do estudo. Mas os pesquisadores começaram a ver um padrão de reações diferentes, o que os levou a perceber que as diferenças eram baseadas no sexo.
Ripplinger, engenheiro elétrico e biomédico, é professor do Departamento de Farmacologia.
Quando ela iniciou seu laboratório na Escola de Medicina da UC Davis, há mais de uma década, ela usava exclusivamente animais machos. Essa era a norma para a maioria das pesquisas na época. Mas, há vários anos, ela começou a incluir animais machos e fêmeas em seus estudos.
“Às vezes, os dados entre os dois sexos são os mesmos. Mas se os dados começarem a mostrar variação, a primeira coisa que fazemos é observar as diferenças entre os sexos. O uso de camundongos machos e fêmeas revelou pistas sobre diferenças que nunca teríamos suspeitado. Pesquisadores estão percebendo que não é possível extrapolar para ambos os sexos estudando apenas um”, disse Ripplinger.
Ela observa que, com o estudo atual, não está claro o que as diferenças no cAMP e na atividade elétrica podem significar.
“A resposta em camundongos fêmeas pode ser protetora – ou não. Mas simplesmente documentar que há uma diferença mensurável na resposta a um hormônio do estresse é significativo. Esperamos aprender mais em estudos futuros”, disse Ripplinger.
Outros autores do estudo incluem I-Ju (Eric) Lee, Lena Ngo, Lianguo Wang, Donald M. Bers, Manuel F. Navedo e Julie Bossuyt da UC Davis; Sherif Bahriz da UC Davis e da Mansoura University; Bing (Rita) Xu e Yang K. Xiang da UC Davis e VA do norte da Califórnia.
Este trabalho foi financiado por doações do National Institutes of Health, da American Heart Association e do Veterans Administration Merit Grant.
.
